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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%[1]，这类患者晚期一线治疗通常依赖于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂。2025年5月29日，乳腺癌治疗领域迎来里程碑式突破——新型CDK4/6抑制剂来罗西利（商品名：汝佳宁?）正式获批用于HR+/HER2-MBC成人患者的初始内分泌治疗（与芳香化酶抑制剂联用）和既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者（与氟维司群联用）[2]，此举标志着我国HR+/HER2-乳腺癌治疗迈入新阶段。时隔三个多月，上海、浙江、北京、黑龙江等全国多地各大医院HR+/HER2-晚期乳腺癌患者使用来罗西利联合芳香化酶抑制剂一线治疗的首张处方纷纷落地，标志着来罗西利实现了广泛的临床可及，惠及了更多HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。

近年来，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略发生了翻天覆地的变化。CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的广泛应用、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂的精准介入、新型口服SERD药物的研发以及抗体偶联药物（ADC）的突破性进展，共同推动着该领域迈向精准治疗时代。在日前举行的“第十一届青岛乳腺疾病大会暨第九届‘琅琊论剑’专题会”名家论道会场上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授带来了“晚期HR+乳腺癌治疗进展与挑战”的讲课，系统梳理了HR+晚期乳腺癌的前线治疗、后CDK4/6i时代治疗策略及未来诊疗方向，本文特进行整理，以飨读者。

近年来，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗策略发生了翻天覆地的变化。CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的广泛应用、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂的精准介入、新型口服SERD药物的研发以及抗体偶联药物（ADC）的突破性进展，共同推动着该领域迈向精准治疗时代。在日前举行的“第十一届青岛乳腺疾病大会暨第九届‘琅琊论剑’专题会”名家论道会场上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授带来了“晚期HR+乳腺癌治疗进展与挑战”的讲课，系统梳理了HR+晚期乳腺癌的前线治疗、后CDK4/6i时代治疗策略及未来诊疗方向，本文特进行整理，以飨读者。

近年来，随着早期筛查诊断技术的进步与根治性治疗手段的完善，乳腺癌患者的生存预后已得到显著改善。但临床中仍有20%-30%的早期乳腺癌患者会出现复发转移，部分患者在初诊时或疾病进展过程中即发生内脏器官受累。其中，内脏危象作为一种危及生命的急症，可导致器官功能快速恶化，已成为临床高度关注的焦点。激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）作为乳腺癌最常见的亚型，也是内脏危象的高发人群。目前，内脏危象的定义尚未形成统一的临床标准，加之其常被列为临床试验排除标准，相关管理策略多依赖有限的回顾性研究数据和专家经验，临床实践面临诸多挑战。

2025年9月10日-14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会在山东济南盛大召开。会议以“规范诊疗，创新引领”为主题，吸引了海内外学者共襄盛举。会上，日本福岛医科大学医院Shigehira Saji（佐治重衡）教授分享了靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）抗体偶联药物（ADC）在激素受体阳性（HR+）乳腺癌的治疗前景，引发了与会专家的展望与思考。此前于8月22日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准了新型Trop-2 ADC德达博妥单抗(Dato-DXd)上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(定义为IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-)的乳腺癌成人患者。在此背景下，CSCO候任理事长、中国人民解放军总医院江泽飞教授对话Shigehira Saji教授，分享中日HR+乳腺癌治疗现状，解析Dato-DXd临床应用疗效及安全性管理要点，展望未来Trop-2 ADC广阔前景，为全球乳腺癌诊疗奉上亚洲智慧。

EVER-132-002研究作为TROPiCS-02的亚洲桥接研究，纳入了70%的中国患者人群，证实了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌中国患者中有显著PFS与OS获益，且安全性良好。基于SG在中国患者中的优异表现，其获NMPA批准成为首个用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的Trop-2 ADC药物，并纳入多项国内指南，为中国患者提供了高级别循证依据。日前，EVER-132-002研究更新了中国大陆人群数据。基于此，在近期举行的2025年CSCO年会上，肿瘤瞭望特邀江苏省人民医院李薇教授和兰州大学第一医院令晓玲教授就SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中的数据、独特作用机制、不良反应及未来的探索方向进行介绍和解读。

激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，且约30%的早期患者最终会进展为转移性乳腺癌（mBC）。目前，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）已成为该亚型一线标准治疗方案。然而，迄今为止尚无CDK4/6i之间的头对头随机对照试验（RCT）数据。2025年9月1日，《ESMO Open》在线发表的大型真实世界临床研究（RWS）《Real-world progression-free survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor in HR-positive/HER2-negative metastatic breast cancer in United States routine clinical practice》填补了这一空白。该研究依据美国电子健康记录数据库，首次在常规临床实践背景下系统比较了一线哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利分别联合芳香化酶抑制剂（AI）的真实世界无进展生存期（rwPFS），为临床决策提供了关键循证依据。

在乳腺癌治疗领域，已有多个具有里程碑意义的抗HER2治疗方案和理念的更新，从大分子单抗开启精准治疗序幕，到小分子TKI突破脑转移的桎梏，再到新型ADC打破了传统“二元化”抗HER2治疗的边界。在2025年CSCO大会上，中山大学肿瘤防治中心王树森教授接受《肿瘤瞭望》的采访，与我们分享了德曲妥珠单抗（T-DXd）通过III期DESTINY-Breast04这一具有里程碑意义的III期临床研究，首次在临床实践中引入“HER2低表达”的新概念，并将对临床病理诊断和治疗产生深远的影响。

研究证实，所有乳腺癌亚型中均表达TROP2，尤其TNBC、Luminal A（HR+/HER2-）等亚型，使TROP2成为目前备受关注的治疗靶点，而我国首个自主研发的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗，已在治疗晚期TNBC的临床研究中展现出色的疗效和安全性，以“中国原创，国际品质”获得国内多项权威指南推荐，且应用还在继续拓展至更广泛患者群体，有望为中国晚期乳腺癌患者带来更多获益。2025年CSCO年会现场，西安交通大学第一附属医院杨谨教授、复旦大学附属华东医院葛睿教授、天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授与四川大学华西医院罗婷教授做客《肿瘤瞭望》“CSCO圆桌派”栏目，深度讨论TROP2 ADC作用机制与循证依据，共话中国晚期乳腺癌患者生存获益策略。

HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的近七成，靶向联合内分泌治疗已成为此类晚期患者的重要治疗手段，而化疗是主要的解救治疗手段。对于经过内分泌和化疗失败的患者，治疗选择十分有限，存在巨大的未被满足的治疗需求。靶向TROP2的新型抗体偶联药物（ADC）是近年来的一大研究热点，在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗领域取得不少突破性进展，并改变了我国临床实践。《肿瘤瞭望》特邀青岛大学附属医院王海波教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授、中山大学肿瘤防治中心徐菲教授解读新型TROP2 ADC的重要研究进展，以及对我国乳腺癌临床实践产生的影响。