△2024年ESMO大会（9月13日至17日，西班牙巴塞罗那）上，Cristina Saura在转移性乳腺癌专场报告ICARUS-BREAST01临床试验数据

 

 

抗体-药物偶联物为不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者扩大了治疗范围，为其他治疗失败的患者提供了新的治疗选择。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会（9月13日至17日，巴塞罗那）上展示的一些最新研究，旨在将当前ADCs的使用范围扩大到更广泛的患者群体，并探索新型ADCs在晚期或转移性乳腺癌中的应用，为靶向HER2和HER3以改善患者预后提供了新的见解。

 

Ⅲb/Ⅳ期开放标签的DESTINYBreast-12研究（LBA18）最新主要结果显示，在504例HER2阳性转移性乳腺癌患者中（包括脑转移患者），T-DXd表现出了显著且持久的疗效。在脑转移患者组（n=263）中，12个月无进展生存（PFS）率为61.6%，而12个月中枢神经系统（CNS）PFS率为58.9%，在稳定性脑转移（PFS率，57.8%）和活动性脑转移（PFS率，60.1%）患者中12个月的PFS率结果相似。这项开放标签试验纳入的504例患者在既往≤2线治疗中均出现了疾病进展。

 

比利时布鲁塞尔自由大学Jules Bordet研究所的Philippe Aftimos博士评论这些结果表示：“我们一直对这些结果充满期待，因为在HER2阳性转移性乳腺癌中，脑转移的发生率很高，直到最近，大多数患者都需要接受可能有显著毒性的放疗。”他解释说，“由于这些结果，最初对T-DXd用于未经治疗的脑转移患者的保留意见似乎是没有根据的。虽然T-DXd适用于HER2阳性晚期/转移性乳腺癌患者，但人们担心T-DXd的分子量过大，无法通过血脑屏障，因此无法治疗脑转移。然而，DESTINYBreast-12的研究结果表明，脑转移患者的治疗结果是阳性的。”Aftimos博士补充说，这些结果表明，系统性策略可能有效治疗伴有脑转移的晚期乳腺癌，而无需额外的局部治疗。

 

△在DESTINYBreast-12研究HER2阳性乳腺癌脑转移患者队列中，T-DXd治疗患者的12个月PFS率为61.6%（ESMO Congress 2024，LBA18）。

 

在本次大会上，来自法国的研究者分享了Ⅱ期单臂研究ICARUS-BREAST01的结果，该研究评估了新型抗HER3单克隆抗体偶联药物——patritumab deruxtecan在HR+/HER2-不可切除的局部晚期/转移性乳腺癌患者中的疗效，这些患者在接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗及一线化疗后出现疾病进展（摘要号：340O）。至数据截止日，99例患者已接受治疗，中位随访时间为15.3个月，确认的客观缓解率为53.5%，中位无进展生存期（PFS）为9.4个月。Aftimos博士表示：“尽管HER3作为靶点的重要性尚未完全明确，但已知HER3表达与预后不良相关。”他补充说，patritumab deruxtecan的疗效似乎令人信服。约半数患者（50.1%）发生了与治疗相关的≥3级不良事件；不论级别，最常报告的不良事件为疲劳、恶心和腹泻。Aftimos博士评论道：“我们有既往管理此类不良事件的临床经验，因此，根据目前已有的早期数据，patritumab deruxtecan在临床环境中的耐受性应是可控的。”同时考虑到DESTINY-Breast06试验中T-DXd在HR+/HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者中的最新研究结果（其中90.4%的患者曾接受过CDK4/6治疗[J Clin Oncol.2024;42(Suppl):LBA1000]），Aftimos博士说道：“这些鼓舞人心的早期结果表明，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗失败后，patritumab deruxtecan可能成为一个未来的治疗选择，我们热切期待更多的临床数据。”

 

Aftimos博士解释说，关于未来ADCs在临床实践中的整合，还需要更多的数据，并且仍然存在一些挑战。“尽管ADCs已经获批用于转移性乳腺癌的治疗，且如果当前针对早期阶段中ADCs使用的临床试验继续取得积极结果，我们仍需找到一种最佳方式，将新型ADCs引入以治愈为目的的治疗模式中，同时平衡并管理其副作用”。此外，在乳腺癌治疗中可能存在多种ADC选择，这就引出了治疗顺序的问题。”目前，已有两种新型ADCs获批用于晚期/转移性乳腺癌的治疗——用于HER2阳性及HER2低表达乳腺癌患者治疗的T-DXd，以及用于治疗既往接受过多线治疗的三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）。

 

Aftimos博士表示，我们还需要进一步了解生物标志物及其与结局的关系，为更多种类的患者提供接受ADC治疗的机会，正如在DESTINY-Breast06研究中观察到的HER2超低表达患者的阳性结果，同时还需要更深入地了解HER3作为靶点的相关信息。“在我看来，很高兴看到针对晚期和转移性乳腺癌的新型ADC证据不断涌现，未来我们还需要更多的研究来探索ADC在早期治疗线中的作用。ADC的持续研究为未来提供了巨大希望，有望为更多患者提供个性化、有效的治疗方案，以改善其治疗效果，”Aftimos博士总结道。

 

▌参考文献：

 

1、Lin N，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2+advanced/metastatic breast cancer(mBC)with or without brain metastases(BM):DESTINYBreast-12 primary results.ESMO Congress 2024，LBA18

 

2、Pistilli B，et al.Efficacy，safety and biomarker analysis of ICARUS-BREAST01:A phase 2 study of patritumab deruxtecan(HER3-DXd)in patients(pts)with HR+/HER2-advanced breast cancer(ABC).ESMO Congress 2024，Abstract 340O

 

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