荷兰伊拉斯莫斯大学医学中心P. Sonneveld教授

　　《肿瘤瞭望》：对难治复发的多发性骨髓瘤患者您推荐何种治疗方案？

　　Sonneveld教授：根据已发布的ASPIRE试验结果，卡非佐米联合来那度胺和地

　　塞米松在复发患者的疗效。这些患者之前都治疗过。结果都非常好：无进展生存期达26个月。但是目前卡非佐米在美国之外不能常规获得，包括欧洲，现在正处于等待获批阶段。对于发展中国家来说，获得药物并维持治疗的可能性更小。可以获得的药物如硼替佐米和来那度胺是非常有效的药物，因此我将硼替佐米联合地塞米松用作一线治疗，可能会将环磷酰胺单药或者来那度胺联合地塞米松用于老年一般状况差的患者。

　　《肿瘤瞭望》：许多用于治疗多发性骨髓瘤的新药正在进行临床试验或正在研发中，请您介绍一下对治疗难治复发多发性骨髓瘤比较有前景的药物？

　　Sonneveld教授：前面所提到的卡非佐米就是一个非常有前景的药物，它联合地塞米松或者和来那度胺、地塞米松一起联合应用。在本届EHA年会上，Dimopoulos教授在ENDEAVOR试验中，卡非佐米在治疗复发多发性骨髓瘤患者中较硼替佐米在各个年龄组均有明显优势。其他有前景的药物还包括单抗类药物，尤其是elotuzumab和daratumumab。Elotuzumab是一种针对骨髓瘤浆细胞表面的膜抗原，可引起骨髓瘤细胞的凋亡。本次EHA会议的报告显示，Elotuzumab联合来那度胺+地塞米松，或者联合硼替佐米+地塞米松均有效；更为显著的是CD38单抗daratumumab，研究显示其在复发难治的患者中有效率超过60%。这个研究结果引人注目，后期daratumumab联合来那度胺和地塞米松的研究结果可能会更好。对于daratumumab，大家的期望很高，很多试验也在进行中，以探讨它在一线治疗中的地位。

　　《肿瘤瞭望》：难治复发的多发性骨髓瘤患者接受多线化疗后最常见副作用就是神经毒。如何监控处理化疗诱导的外周神经病？

　　Sonneveld教授：这里需要指出的是，周围神经病变是很多骨髓瘤治疗有效的药物，如硼替佐米、沙利度胺、来那度胺和新药ixazomib的不良反应。患者一旦发生神经病变，治疗相当困难，而且症状的消失需要时间，有些患者可能会一直存在，所以最重要的事就是阻止神经病变的发生。我们可以通过调整用药计划（例如，硼替佐米从一周两次到一周一次）或者给药方式（皮下给药而非静脉用药）。如果我们非常仔细、系统地进行用药，硼替佐米所致周围神经病变的发生率可以从30%降至10%，其严重程度也大大降低。因此应对神经病变的策略就是预防其发生，在第一时间内选择适当的治疗药物，并密切观察患者是否有神经病变的临床表现。

　　《肿瘤瞭望》：您如何评价CART在治疗难治复发性多发性骨髓瘤的前景？

　　Sonneveld教授：我认为这是一个重要的发展。该领域的治疗逐渐走向免疫为基础的治疗。CAR T细胞治疗在ALL治疗中已获得成功，并且在骨髓瘤中也进行了试验，并看到有效反应。虽然接受该项治疗的患者仍然是小部分，但这是一个有前景的治疗策略，尤其是我们能将它同免疫调节剂来那度胺或者PD-1抗体联合起来。这里面存在很多可能性，我确信在未来的2~3年里，我们会听到很多关于免疫治疗的信息。

编辑：李耀功