如何使用芳香化酶抑制剂或他莫昔芬作为早期乳腺癌内分泌治疗的最佳方式。仍存在争议。

　　2015年7月23日Lancet杂志在线发表了关于早期乳腺癌患者最佳内分泌治疗结果的荟萃分析报告。研究比较了31920例雌激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者三组不同方案的结果：5年芳香酶抑制剂对比5年他莫昔芬; 5年芳香化酶抑制剂对比2～3年他莫昔芬后继续使用芳香化酶抑制剂至5年;2～3年他莫昔芬继用芳香化酶抑制剂至5年对比5年他莫昔芬。主要研究终点为任何复发的乳腺癌、乳腺癌的死亡率、无复发死亡和全部死亡率。研究同时对年龄、淋巴结状态和不同试验进行了分层分析。

　　结果发现，5年芳香酶抑制剂与5年他莫昔芬相比较，芳香酶抑制剂的复发相关率优于他莫昔芬（0～1年，RR 0.64，95％CI 0.52～0.78; 2～4 年，RR 0.80，95％CI 0.68～0.93，此后差异无统计学意义）， 并且与他莫昔芬相比，芳香酶抑制剂1 0年乳腺癌死亡率明显降低（12.1％vs 14.2％; RR 0.85，0.75～0.96; 2P = 0.009）。5年芳香化酶抑制剂与2～3年他莫昔芬继以芳香化酶抑制剂比较，1年内差异显著，芳香化酶抑制剂的复发率明显减少（RR 0.74，0.62～0.89），而之后的2-4年两者复发率无差异。两者相比，5年芳香化酶抑制剂组总体复发率较少（RR 0.90，0.81～0.99;2P = 0.045），尽管乳腺癌死亡率差异不明显（RR 0.89，0.78～1.03; 2P = 0.11）。在2～3年他莫昔芬继用芳香化酶抑制剂至5年对比5年他莫昔芬中，2～4年间芳香化酶抑制剂组复发较少（RR 0.56，0.46～0.67），但而后两者无差异。就10年乳腺癌死亡率而言，他莫昔芬继用芳香化酶抑制剂组明显优于他莫昔芬持续组（8.7％vs10.1％; 2P = 0.015）。综合三种类型的比较，治疗药物不同期间，芳香化酶抑制剂的复发较少（RR 0.70，0.64～0.77），但此后没有显著差异（RR 0.93，0.86～1.01;2P = 0.08）。而芳香化酶抑制剂的乳腺癌死亡率在不同治疗期间（RR 0.79，0.67～0.92）、随后（RR 0.89，0.81～0.99）以及整个期间（RR 0.86，0.80～0.94; 2P = 0.0005）都降低，其他原因相关死亡率也降低（RR 0.88，0.82～0.94; 2P = 0.0003）。分层分析结果显示，年龄、身体量指数、肿瘤分期、分级、孕激素受体状态或HER2状态对两者的结果无影响。此外，与他莫昔芬相比，芳香酶抑制剂的子宫内膜癌发生率较少（10年发病率 0.4％vs1.2％; RR 0.33，0.21～0.51），骨折发生率更多（5年风险8.2％vs 5.5％; RR 1.42，1.28～1.57），而非乳腺癌死亡率相似。

　　以上研究表明，芳香酶抑制剂的复发率在用药不同期间比他莫昔芬降低了约30％，而此后无差异。与5年他莫昔芬相比，5年芳香酶抑制剂治疗的10年乳腺癌死亡率降低了约15％，而与无内分泌治疗比较降低了约40％。因此，该研究是芳香酶抑制剂作为早期乳腺癌患者内分泌治疗首选的一大力证。