长链非编码RNA GAS5，新型分子诊断标志物

　　越来越多的研究证明，长链非编码RNA（LncRNA）参与了NSCLC的发病进程，与细胞侵袭转移、增殖、凋亡和耐药性密切相关。关于长链非编码RNA GAS5（lncRNA growth arrest-specific 5，lncRNA-GAS5）的既往研究发现，与对照组相比， NSCLC患者的组织中，GAS5表达水平明显降低；表达水平与肺癌分期相关，如越是晚期的患者，GAS5表达水平越低。基于此，宋教授团队提出了大胆猜测：与其他肿瘤（乳腺癌、肠癌）研究相似，lncRNA-GAS5有肿瘤抑制功能。另外，随着近几年来对液体活检研究的深入，宋教授团队开始尝试在外周血中检测GAS5表达的变化。

　　研究纳入了90例患者，对其中11例患者进行了手术前后对比，结果发现与健康人群相比，在NSCLC患者外周血中，GAS5表达水平是明显降低的（P=0.001）；表达水平与TNM分期显著相关（P=0.024），分期越晚，表达水平越低。通过对手术前/后血浆标本的比较分析发现，术后1周的血浆表达水平升高(P=0.003)。这提示GAS5可能是NSCLC的更精准的疗效评价和预测分子，是NSCLC早期诊断的理想标志物。

　　宋教授认为，该研究的主要意义在于，更进一步表明：长链非编码RNA和驱动基因表达情况，未来都可能在外周血中得以呈现。通过外周血的检测，可以随着治疗的推进和病程的进程，观察到不同阶段的表达水平变化，以进一步判断预后并指导后续治疗。“这是一个非常有临床研究价值的领域，是一个可以走得通的方向。”

　　驱动基因研究进展

　　宋教授认为，在最近这若干年，ALK和EGFR仍然会成为驱动基因的热点。在此次大会上，关于ALK基因的研究，主要包括三个方面：

　　1.ALK阳性人群的多样性

　　本次大会上公布了一些针对驱动基因（ALK、ROS1、RET）阳性人群的临床特征和分子特征的研究，发现这部分人群具有多样性。

　　2.ALK抑制剂研究

　　随着二代ALK抑制剂的临床研究和新药上市，在这一领域的研究也越来越多。今年大会上有一些报道，其中一项单中心研究显示，ALK阳性患者的OS可达74个月，即6年多。另外，也有一代与二代ALK抑制剂的联合应用研究。“这些都是非常好的成绩，离将肺癌转变为慢性病的目标又近了一步。希望有更多的研究能够呈现这样的结果，告诉我们沿着驱动基因的这条道路走下去是非常有前景的。”

　　3.驱动基因的再获取

　　众所周知，组织再获取有一定困难，即能够再次取得标本的患者是非常少的。所以，大家一直在探索能否在血液中或其他体液中，检测ALK、ROS1等。前几年，血浆EGFR突变检测研究给我们带来了希望，但是EGFR与ALK的情况是不同的。

　　今年，看到了一些可喜的苗头，有两个报道指出，可以在循环血中用PCR的方法进行ALK融合基因检测。但遗憾的是研究者是通过检测RNA来获得驱动基因变化，而RNA在自然条件下具有一定的不稳定性。另外，RNA包括一些不表达的内含子，因此不如检测DNA来得更直接。

　　宋教授认为，将来可能开发出直接针对外周血中ctDNA检测的技术，来帮助获取ALK融合基因的信息。这样能实时监测外周血中ALK基因的动态变化，包括在治疗以后的变化，同时对ALK抑制剂的耐药机制有了更好的研究手段。“外周血ctDNA的检测是具有前景的研究方向。”