磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。PI3K活性的增加常与多种癌症相关。有临床前数据支持PI3K途径在雌激素受体阳性乳腺癌中的关键作用，并表明PI3K抑制剂与内分泌疗法联合可以克服耐药。JCO杂志近期发表一项研究评估PI3K抑制剂pictilisib（GDC-0941）联合阿那曲唑用于原发性乳腺癌患者是否可以增强抗肿瘤作用并确定该联合治疗的最佳受益患者人群。

　　该研究是一项随机、开放的II期临床试验，主要入组标准为绝经后初诊断的可手术的雌激素受体阳性同时人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的乳腺癌患者，以2:1的比例随机分配至对照组（术前给予阿那曲唑1 mg，每天一次，共2周，N = 26）和实验组（阿那曲唑 1 mg+ pictilisib 260 mg，每天一次，共两周，N = 49）。主要研究终点是肿瘤细胞的增殖抑制，主要通过测定治疗前和治疗结束时患者肿瘤样品之间Ki-67表达的改变进行分析。

　　研究结果显示PI3K抑制剂与阿那曲唑联合之后Ki-67的抑制为83.8％（单侧95％CI，≥79.0％），明显高于阿那曲唑单用组，Ki-67的抑制为66.0％（95％CI，≤75.4％）风险比 0.48，95％CI 0.72≤，P = 0.004）。分层因素分析显示，PIK3CA基因突变并不是pictilisib的疗效预测因子，而患者的分子亚型与治疗的反应明显相关（P = 0.03）。研究发现对于luminal B型乳腺癌患者而言，联合组Ki-67的抑制率为0.37（95％CI，≤0.67; P = 0.008），而pictilisib在luminal A型乳腺癌患者中对Ki-67的抑制率无统计学意义（1.01; P = 0.98）。多变量分析证实PI3K抑制剂与阿那曲唑联合治疗对luminal B型乳腺癌患者Ki-67的抑制与患者孕激素受体的状态或者基线Ki-67的表达无明显相关。

　　该研究初步提示PI3K抑制剂pictilisib联合阿那曲唑能够显著改善原发性luminal B型乳腺癌患者肿瘤细胞的增殖抑制，为临床上治疗HER2阴性的这部分乳腺癌患者提供了一定的参考，当然，该研究结论仍有待开展更多的临床研究以证实。

　　原文：Phase II Randomized Preoperative Window-of-Opportunity Study of the PI3K Inhibitor Pictilisib Plus Anastrozole Compared With Anastrozole Alone in Patients With Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

JCO JCO639179; published online on March 14， 2016