编者按：第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1日在美国芝加哥正式拉开帷幕。此次，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队收获颇丰，1项口头报告，7项壁报交流。《肿瘤瞭望》有幸在第一时间邀请到团队介绍研究成果。
徐兵河教授将代表团队在会上发言
报告题目：Phase III multicenter， randomized study of utidelone plus capecitabine versus capecitabine alone for heavily pretreated， anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer（Abstract 1003）
专场：乳腺癌-转移性疾病
时间：6月3日 8:00 AM - 11:00 AM
地点：Hall D2
会后，《肿瘤瞭望》将邀请徐教授分享科研背后的故事，敬请期待！
本文将分享徐兵河教授作为第一作者的壁报交流（Abstract 1028）
RC48-ADC治疗HER2阳性转移性乳腺癌的开放性、多中心Ib期临床研究
徐兵河，王佳玉，张清媛 ，刘运江，冯继锋，王文祥，房建民
研究背景：RC48-ADC是一种新型的HER2抗体-药物偶联剂，它通过重组的人源化HER2单克隆抗体偶联微管抑制剂单甲基奥利司他汀E（MMAE）并选择性作用于HER2阳性肿瘤细胞。RC48-ADC的I期临床研究（NCT02881138）初步表明在人体具有较好的耐受性且在转移性乳腺癌中具有明确的临床疗效。
研究方法：这是一项开放性、多中心Ib期临床研究，分三个剂量组进行剂量扩展（1.5 mg/kg， 2.0 mg/kg，2.5 mg/kg，每2周给药一次）。入组患者的年龄在18至70岁之间，既往标准治疗失败或复发HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中HER2阳性定义为免疫组化2+且经FISH证实阳性或者免疫组化为3+。
结果：2016年12月至2018年1月期间，共有30名HER2阳性（其中6名患者HER2免疫组化2+且FISH阳性，其余24名患者免疫组化为3+）既往曾接受过化疗或曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌女性患者纳入1.5 mg/Kg和2.0 mg/Kg剂量组。患者中位年龄为53岁（26～62岁），19名（63.3%）患者曾接受抗HER2靶向治疗。16名（53.3%）在转移阶段接受过两到三线化疗。
在30名疗效可评价的患者中，29名患者（96.7%）病情得到控制（CR+PR+SD）（RECIST1.1标准）：其中11名患者获得部分缓解[客观缓解率（0RR）：36.7%，范围30～76%）]，18名（60%）患者病情稳定（均发生肿瘤退缩）。临床获益率（CR+PR+SD≥6个月）为46.7%（n=16）， 1.5 mg/Kg和2.0 mg/Kg剂量组的ORR分别为26.7%和46.7%；未经曲妥珠单抗治疗组ORR为57.1%，而既往接受过曲妥珠单抗（其中12名接受过三线或三线以上化疗）组ORR则为33.3%。
常见的药物不良反应包括AST升高（50%），ALT升高（43.3%），白细胞减少（33.3%），中性粒细胞减少（33.3%），手足麻木（23.3%），大部分不良反应为1～2级。只有3名（10%）患者出现2级或2级以下血小板减少。共有4名（13.3%）患者出现3级药物相关不良反应，包括白细胞减少（10%），中性粒细胞减少（6.7%），AST升高（3.3%），ALT升高（3.3%）。没有观察到4级以上药物相关不良反应。药代动力学分析显示RC48-ADC的在人体内暴露量具有剂量依赖性，半衰期为1～1.5天。
结论：新型的HER2抗体-药物偶联剂RC48-ADC在HER2阳性转移性乳腺癌患者中安全性可控，且取得令人振奋的抗肿瘤疗效。2.5 mg/Kg剂量扩展组目前尚未启动，而I期临床研究的结果将决定此剂量组是否能得以开展。(临床试验编号：NCT03052634).
专家简介
徐兵河
主任医师，教授，博士生导师。中国医学肿瘤医院内科主任。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员，北京乳腺病防治学会理事长。从事肿瘤内科及临床研究工作30余年，在肿瘤临床研究方面做了大量开创性工作。以第一或通讯作者发表文章三百余篇，其中SCI论文一百余篇，其中，发表于Lancet Oncology两篇，Journal of Clinical Oncology 一篇。多次应邀在美国临床肿瘤学会（ASCO）、圣安东尼奥乳腺癌年会等国际会议上报告其团队的研究成果。主编专著和高校教材12部。获得省部级科技进步奖15项，国家发明专利3项。
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