ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：HER2突变状态对晚期乳腺癌靶向治疗的影响-肿瘤瞭望

ASCO18中国之声｜徐兵河教授团队：HER2突变状态对晚期乳腺癌靶向治疗的影响

作者:肿瘤瞭望日期:2018/8/4 22:14:16 浏览量:24033

编者按：第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1日在美国芝加哥正式拉开帷幕。此次，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授团队收获颇丰，1项口头报告，7项壁报交流。《肿瘤瞭望》有幸在第一时间邀请到团队介绍研究成果。

本文将分享易宗毕医生作为第一作者的壁报交流（Abstract 1039）：

HER2突变状态对晚期乳腺癌的个体化分子靶向治疗的影响

易宗毕，马飞，管彦芳，常连鹏，王文娜，管秀雯，刘斌亮，黎立喜，李春晓，钱海利， Venkataprasanth P. Reddy，徐兵河

HER2阳性（即HER2扩增或过表达）乳腺癌占整个乳腺癌的20%～30%，该类型的乳腺癌患者肿瘤侵袭性更强、预后更差。抗HER2靶向治疗明显改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。目前临床上普遍使用免疫组化（IHC）联合荧光原位杂交（FISH）判断患者HER2状态。但是除了蛋白过表达和基因扩增以外，部分HER2基因体细胞突变也能激活HER2。

HER2突变在2004年就有报道，但并没有像他的兄弟基因EGFR一样引起人们的重视。文献报道大约1%～5%的乳腺癌患者携带有HER2基因突变，主要集中在HER2未扩增患者中。由于这些HER2基因突变不能引起基因扩增或蛋白质过表达，因此会被FISH或IHC分析归为HER2阴性。HER2基因突变对HER2功能和抗HER2治疗的影响目前并不十分清楚。

既往文献报道HER2扩增患者携带HER2基因突变可能对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药，而对于不可逆TKI（如阿法替尼、来那替尼）敏感。而对于HER2未扩增患者携带HER2基因点突变，临床前研究、个案报告和来那替尼II期临床试验都表明这类患者对抗HER2治疗敏感。因此HER2点突变对HER2扩增和未扩增患者的意义可能不同。

为此，中国医学科学院肿瘤医院内科团队通过二代测序技术，对120例晚期乳腺癌患者外周血进行循环肿瘤DNA检测。以明确晚期乳腺癌不同分子亚型中HER2基因突变的频谱，并进一步分析HER2突变与抗HER2治疗疗效之间的关系。

120例患者中包含HER2扩增患者75例和HER2未扩增患者45例。HER2基因的总体突变频率为13.3%，HRE2扩增和未扩增患者突变频率分别为13.3%和6.7%（表1）。进一步分析了HER2扩增患者接受曲妥珠单抗治疗与HER2基因突变之间的关系，结果表明：携带HER2基因突变的患者与野生型患者相比，具有较短的无进展生存期（PFS），中位PFS分别为5.0个月与8.4个月（P=0.0002）。

其中有1例HER2扩增患者携带HER2 C.1900 T> C/P.C634R点突变，该患者对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药，而对于不可逆HER2-TKI阿法替尼敏感。另外2例HER2未扩增患者携带HER2点突变接受抗HER2治疗都显示出了相应的疗效。1例患者携带 p.L755_T759del缺失突变，该患者对阿法替尼和曲妥珠单抗都有效。另外1例患者同时携带p.S310F和p.D769Y点突变，该患者从拉帕替尼治疗中获益。

由此可见HER2突变在晚期乳腺癌患者中并不少见，携带HER2点突变的HER2扩增患者可能对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药，但对于不可逆HER2-TKI敏感。而对于HER2未扩增患者而言，如果携带有HER2基因突变则可能从抗HER2治疗中获益。

专家简介

易宗毕

北京协和医学院、中国医学科学院肿瘤医院研究生在读，导师是马飞教授。专业方向为恶性肿瘤内科治疗的临床及基础研究。

版面编辑：洪山责任编辑:吉晓蓉

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