张艳桥   哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

　　以曲妥珠单抗为代表的抗HER-2治疗开启了胃癌靶向治疗的时代，其中包括以HER-2为靶点的药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和T-DM1等，以及以非HER-2为靶点的药物，如VEGF、EGFR、c-MET、m-TOR等靶点等。在演讲中，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长张艳桥教授主要回顾了抗HER-2药物在胃癌中的应用研究，展望了胃癌的靶向治疗前景。

　　谈到抗HER-2在胃癌中的应用，首先必须提及的就是ToGA研究。试验从3803例患者中筛选出584例符合所有入组条件的HER-2阳性晚期胃癌患者。对照组用5-Fu或卡培他滨联合顺铂治疗，试验组则在化疗方案上联合使用曲妥珠单抗。结果显示，在HER-2高表达的晚期胃癌患者，化疗联合曲妥珠单抗治疗可达到16个月的总生存（OS），而对照组仅为11.8个月，获益十分显著。除5-Fu和卡培他滨之外，S-1联合顺铂和曲妥珠单抗的治疗方案也获得了16个月的中位OS。

　　随后张教授介绍了HER-FLOT研究，即曲妥珠单抗联合FLOT围手术期治疗HER-2阳性局部进展胃食管腺癌的研究，其主要目的是要观察通过靶向药物治疗，是否能使不可切除或者边界可切除的肿瘤能够切除，从而让患者获得根治机会。研究显示，曲妥珠单抗联合DOF方案在围手术的应用，可使病理完全缓解率达到22.2%。只是该研究未设立DOF方案治疗对照，在有效性判定上有一定限制。

　　抗HER-2治疗在胃癌辅助治疗方面的应用，目前仍无证据。基于当前的研究进展，张教授提出了几点思考：在一线治疗领域，除联合5-Fu类加顺铂加卡培他滨，其他方案是否可行，什么才是曲妥珠单抗的最佳配伍方式？抗HER-2靶向治疗在转化治疗方面，抗HER-2靶向治疗的潜力与价值是什么？抗HER-2靶向治疗在辅助治疗方面的疗效如何？曲妥珠单抗耐药后的后续治疗和耐药机制是什么？其他抗HER-2靶向治疗药物的研发前景如何？

　　例如，FDA已经批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗联合化疗用于治疗乳腺癌，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗联合应用，效果是否更好？其本身能否成为HER-2阳性晚期胃癌治疗有价值的药物？相关研究如JACOB研究等正在开展。

　　另外，T-DM1已获FDA批准用于治疗乳腺癌，可看作具有高度靶向性的细胞毒性药物，T-DM1对比紫杉醇治疗胃癌的研究目前正在进行。

　　拉帕替尼是一个小分子的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其在胃癌一、二线治疗中的研究尝试多以失败告终。但研究显示，该药能使亚裔人群获益。而且其他小分子的EGFR酪氨酸激酶抑制剂如阿帕替尼等在胃癌III期研究中取得了一定成功，拉帕替尼的应用前景犹未可知。