Michael J. Birrer， MD， PhD

　　目前，随着卵巢癌分子机制研究的不断深入，对卵巢癌的认识也有了突破性的进展。潜在临床靶点的发现可以使卵巢癌的治疗脱离依靠组织学的模式，进而获得更适合进行个体化治疗的方案。近日在纽约举办的“2014化疗基础论坛（Chemotherapy Foundation Symposium）”上，来自哈佛大学医学院、麻省总医院妇科肿瘤内科的Michael J. Birrer教授阐述了自己在妇科恶性肿瘤治疗方面的观点。

　　“多年来病理学家一直告诉我们，在显微镜下卵巢癌并不完全相同.....我们一直忽视这一问题，而他们所说的又恰恰是对的”，哈佛大学医学院教授、麻省总医院妇科肿瘤内科主任Michael J. Birrer这样描述，“这些肿瘤看起来确实不同，它们的行为也不同，这将产生重要的生物学影响，更重要的是会导致重要的临床后果”。

　　Birrer教授对目前正在进行的一项来自肿瘤基因图谱（TCGA）项目和多个实验室的研究进行总结时指出，该研究使我们对卵巢癌有了突破性的认识，使我们对棘手的卵巢透明细胞癌的治疗有了新的认识。此外，Birrer指出GOG268试验（针对透明细胞癌的试验）具有极高的先进性。研究者在研究中使用了卡铂+紫杉醇的标准治疗方案，但Birrer认为这一方案的效果欠佳。

　　Birrer提到肿瘤细胞分析可以使我们认识到高级别和低级别卵巢癌之间的相关性。研究者已经发现低度恶性和交界性肿瘤细胞在基因谱方面的特点，其与正常细胞间的联系较恶性肿瘤细胞更密切。“我们首先发现事实上低级别卵巢肿瘤完全是另一类疾病，而来自约翰霍普金斯 大学的数据也支持这一结果”，因此“在处理这类肿瘤时我们应当采用与高级别肿瘤完全不同的方法”。

　　GOG239试验在对复发性低级别卵巢癌患者使用MEK抑制剂，并进行效果评价后得出了上述结论。基于该研究的早期结论，已有良性III期随机对照试验开展，另一项II期随机对照研究则由Birrer牵头。“在2～3年内，我们可以在低级别复发性卵巢癌患者中使用到更好的MEK阻滞剂，甚至可以开始想像MEK阻滞剂正被逐渐推向成为低级别卵巢癌的一线治疗药物”。

　　高级别浆液性卵巢癌

　　Birrer指出与肺癌、胶质瘤、乳腺癌和其他上皮性卵巢癌相比，除p53、BRCA1和BRCA2外，高级别浆液性卵巢癌中基因突变的发生率极低。

　　“我们能看到肿瘤基因杂乱性表现，染色体大范围的丢失和异常增加，以及DNA的改变”。研究者目前正在寻找如何通过发掘DNA修复功能缺失来发现新的临床治疗靶点，从而研发诸如PARP抑制剂（如奥拉帕尼）之类的药物，Birrer特别指出，这些药物对于铂耐药性患者尤其有效。

　　Birrer认为：“我们正在逐渐步入正轨，可能在数年内，会有一种PARP抑制剂被批准上市。我们认为30%～50%高级别浆液性卵巢癌患者会有各种重组缺陷，她们适合使用PARP抑制剂”。

　　在浆液性卵巢癌中，以PI3K为靶点的药物的疗效也正在被验证，也包括以叶酸受体为靶点的药物。目前针对该靶点正处于研发阶段的药物有IMGN853（一种人源化抗体）。Birrer特别指出：“应该非常有效，它在铂耐药性卵巢癌中已显示出充分的疗效且毒性反应很少。”