2020年4月24日，中国抗癌协会乳腺癌诊治指南和规范巡讲会继续前行，HER2阳性乳腺癌专场线上会成功召开。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授团队、吉林省肿瘤医院徐贵颖教授团队、苏州大学附属第二医院蒋国勤教授团队、西安交通大学第一附属医院何建军教授团队和中山市人民医院凌飞海教授团队（医院按拼音首字母顺序）共聚直播间，探讨HER2+乳腺癌的规范化诊疗及学术热点问题。

 

 

近三个小时的线上讨论后，在HER2+乳腺癌的治疗方面，线上参会嘉宾基本达成了一定的共识，总结如下：

 

①HER2+乳腺癌患者，在新辅助标准方案治疗2~4周后疾病稳定（SD），仍为可手术，后续选择更改治疗方案继续新辅助治疗的参与者最多；

 

②HER2+乳腺癌患者，在新辅助标准方案治疗2~4周后疾病进展（PD），仍为可手术，大于50%的参与者考虑手术治疗；

 

③多数参与者认为病理完全缓解暂不可作为HER2+乳腺癌新辅助治疗远期预后的替代终点；

 

④大于50%的参与者在HER2+乳腺癌新辅助治疗时，更倾向于豁免蒽环；

 

⑤对HER2+小肿瘤患者进行治疗时，约有70%的参与者选择多西他赛为基础的4TC+靶向方案；

 

⑥紫杉类药物与靶向联合治疗HER2+乳腺癌时，选择多西他赛的参与者最多。

 

线上直播现场

 

 

 

大会主席吴炅教授致辞后，复旦大学附属肿瘤医院王磊苹教授介绍了2019中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范中HER2+乳腺癌的更新要点。随后，复旦大学附属肿瘤医院郝爽教授分享了乳房重建的经验，强调了延迟性手术更适合在预防性切除患者中实施，并推荐为乳房下垂患者行二步法植入物重建。

 

 

乳腺癌中HER2+患者占比约为15%~20%，近年来，无论在基础研究或是临床诊疗方面均硕果累累，本次会上，五大多学科团队（MDT）梳理了HER2+乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗，共话学术前沿，分享实践经验。

 

 

NOAH研究奠定了曲妥珠单抗在HER2+乳腺癌新辅助治疗中的地位，随后，NeoSphere和NeoALTTO再次证实了靶向治疗的重要作用。但是，新辅助治疗疗效欠佳的患者，如何调整治疗策略仍存在争议。

 

 

根据中国乳腺癌新辅助治疗专家组的建议，首先，需进行规范的早期疗效评估，尽早发现疗效欠佳的患者，进而调整治疗策略；其次，不同分子分型、新辅助治疗方案和评估时间都有可能对后续治疗策略产生影响。既往关于HER2+乳腺癌新辅助治疗的临床研究均是在4~6周期后评估是否达到pCR，因此对于2~4周期疗效评估为SD的患者，应继续坚持新辅助治疗以充分发挥其抗肿瘤作用；若患者在2~4周期疗效评估时为PD，可适当调整方案，为患者争取获得pCR的机会。

 

NSABP-B18、B27两项研究均证实了达到pCR患者的预后显著优于non-pCR患者。荟萃分析发现HER2+、激素受体阴性患者的pCR与长期预后的关系最为密切。然而，pCR是否会带来生存获益仍存在一定的争议。

 

因不容忽视的心脏毒性，蒽环类药物是乳腺癌治疗中的一把双刃剑，近年来，开展了多项“去蒽环”的治疗探索。TRAIN研究和TRYPHAENA研究分别证实了在HER2+患者的新辅助治疗中，“豁免蒽环”的单靶和双靶方案依旧可获得较为理想的疗效。而在辅助治疗方面，BCIRG 006研究表明，多西他赛+环磷酰胺+曲妥珠单抗（TCH）方案与含蒽环类方案相比，在改善HER2+乳腺癌患者无病生存（DFS）方面具有相同疗效，且心脏毒性较小。未来，需要更多循证医学证据探索“去蒽环”的合理应用。

 

 

 

临床上多将肿瘤直径＜2 cm作为HER2+小肿瘤的界限，尽管HER2+小肿瘤的预后优于直径较大或淋巴结阳性的肿瘤，但相较于激素受体阳性患者，其预后稍差。因此，对于这类患者，是否应该进行辅助治疗以及选择何种治疗方案一直是研究的热点。探索TCH（多西他赛+环磷酰胺+曲妥珠单抗）方案治疗HER2+早期乳腺癌的HER TC研究发现，肿瘤直径≤1 cm和1.1~2.0 cm、腋窝淋巴结阴性患者的2年DFS率分别为100%和98.1%，从而证实了TCH方案在HER2+乳腺癌辅助治疗中的疗效。同样，在APT研究中，HER2+、淋巴结阴性、肿瘤直径≤3 cm的患者应用TCH辅助治疗，3年DFS率也高达98.7%。因此，中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南将TCH方案作为腋窝淋巴结阴性且肿瘤直径≤2 cm的HER2+乳腺癌辅助治疗的Ⅰ级推荐。

 

 

辅助治疗中靶向联合化疗时紫杉类药物的选择方面，目前暂缺乏直接的循证医学证据，已有研究证实多西他赛与曲妥珠单抗联合具有1+1＞2的协同作用，而诸如BCIRG006研究（TCbH）、HER TC研究（TC4H）等研究均证实了多西他赛的有效性。

 

 

化疗药物与曲妥珠单抗的联合指数

 

 

西安交通大学第一附属医院的闫宇教授分享了一例cT4N1M0、IIIb期、HER2+乳腺癌病例的诊疗思路，因患者肿瘤负荷大且生物学特征较差，基于NeoSphere、KRISTINE和TRYPHAENA研究发现，原发肿瘤＞2 cm的HER2+乳腺癌患者，双靶+多西他赛的新辅助治疗方案均取得较高的pCR率，因此为本例患者选择了双靶+多西他赛+卡铂的新辅助治疗方案，并在术后给予双靶辅助治疗。

 

病例分享

 

本次中国抗癌协会乳腺癌诊治指南和规范巡讲会聚焦HER2+乳腺癌，采用五大MDT团队线上相聚，共话学术前沿，探讨临床实践的模式，为乳腺癌领域的工作者带来了一场学术饕餮大餐，相信在我国专家学者的共同努力下，未来，更加精准的个体化治疗必将为患者带来更大的临床获益。

 

审批号：MAT-CN-2004760

日期：2020/4