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NEJM: Dabrafenib与Trametinib联合治疗提高黑色素瘤患者总生存期

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/11/25 14:09:28  浏览量:23892

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在转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变的初治患者中,BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib单药治疗显示出较好效果,联合治疗效果如何呢?

  在转移性黑色素瘤BRAF V600E或V600K突变的初治患者中,BRAF抑制剂vemurafenib和dabrafenib单药治疗显示出较好效果,联合治疗效果如何呢?《新英格兰杂志》(New England Journal of Medicine)11月在线发表的一项研究显示,与dabrafenib单药治疗相比,dabrafenib联合MEK抑制剂曲美替尼治疗更能提高黑色素瘤患者的总生存期。

  在该项开放性Ⅲ期临床试验中,研究者随机分配704例BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者,接受dabrafenib(150 mg,每天两次)和曲美替尼(2 mg,每天一次)联合或vemurafenib(960 mg,每天两次)单药口服的一线治疗。主要终点为总生存期。

  结果显示,在77%的预期事件发生后,联合治疗组12个月的总生存率为72%(95%CI:67~77),vemurafenib治疗组为65%( 95%CI:59~70 )(联合治疗组的死亡风险比:0.69;95%CI:0.53~0.89;P = 0.005)。超过了预先制定的临界点,2014年7月该研究因疗效停止。联合治疗组的中位无进展生存期是11.4个月,vemurafenib组是7.3个月(风险比:0.56;95%CI:0.46~0.69;P < 0.001)。联合治疗组的客观缓解率为64%,vemurafenib组为51%(P < 0.001)。严重不良事件和研究药物停药率在两组相似。皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤在联合治疗组患者中占1%,vemurafenib组中占18%。

  研究者认为,与vemurafenib单药治疗相比,dabrafenib联合曲美替尼治疗能显著提高BRAF V600E或V600K突变转移性黑色素瘤初治患者的总生存期,且不增加总体毒性。

版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

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