近日，一项发表在《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol.）BIG 1-98探索性分析，利用NGS在764例患者中检测了原发肿瘤的驱动基因改变，确定其与患者远处复发的相关性。远期远处复发事件定义为从随机化时间起≥5年。使用Cox回归模型评估驱动基因变化与近期、远期无复发间隔的相关性。采用多变量分析调整临床病理因素，加权分析法以纠正远处复发的过度取样。

 

驱动基因改变与远期远处复发的相关性

 

图1所示，这项研究中共有140例远处复发的样本，其中88例发生在近期（随机分组后＜5年），52例晚期（随机分组后≥5年）。图2显示了驱动基因改变对近期和远期远处复发的预后相关性。本分析包括5%或更高频率的驱动基因改变，以及特定的驱动基因改变（AKT1，4.1%；BRCA2，2.3%）。

 

▲图1. BIG 1-98研究中的近期/远期复发风险

 

对于随机分组后≥5年的患者远处复发风险，单变量分析中PIK3CA突变与远期远处复发风险的降低显著相关（HR 0.40，95%CI:0.20~0.82，P=0.012），而在多变量分析中则没有相关性（P=0.087）。相反，在单变量分析中，8p11扩增（HR 4.79，95%CI 2.30~9.97，P＜0.001）和BRCA2突变（HR 5.39，95%CI 1.51~19.29，P=0.010）与远期远处复发的高风险显著相关，并且在多变量分析中仍然是显著的预测因子（P=0.002，P=0.013）。CDH1突变（HR 1.80，95%CI 0.70~4.64，P=0.223）、GATA3突变（HR 1.82，95%CI 0.78~4.22，P=0.164）和20q13扩增（HR 2.86，95%CI 0.96-8.52，P=0.060）与远期远处复发风险增加相关，但都没有统计学意义。

 

▲图2. 驱动基因改变的预后相关性

 

驱动基因改变与近期远处复发的相关性

 

对于前5年的远处复发风险，TP53突变（HR 1.94，95%CI 1.11~3.38，P=0.020）、11q13扩增（HR 2.49，95%CI 1.46~4.25，P=0.001）和8p11扩增（HR 2.57，95%CI 1.40~4.69，P=0.002）与近期远处复发风险相关。在多变量分析中，只有11q13扩增仍然显著相关（P=0.005）。PIK3CA突变的近期远处复发风险数值有所降低，但无统计学意义（HR 0.66，95%CI 0.39~1.11，P=0.115）。图3显示了不同驱动基因改变状态下的生存曲线图。

 

▲图3. 由驱动基因改变导致的远处复发概率

 

PIK3CA突变与远期远处复发的相关性

 

补充表3显示了受影响功能域的“近期”和“远期”预后关系。与野生型相比，所有PIK3CA突变亚型的近期和远期远处复发风险均有所降低。有趣的是，在单变量（HR 0.18，95%CI 0.06~0.55，P=0.003）和多变量分析（P=0.009）中，与野生型相比，激酶域PIK3CA突变似乎具有非常低的远期远处复发风险。

 

这项研究表明：在ER+/HER2-绝经后早期乳腺癌中，PIK3CA突变与远期远处复发的风险降低有关，而8p11扩增和BRCA2突变与晚期远处复发风险增加相关。肿瘤驱动因素改变的特征可能有助于改进远期疾病的治疗选择，并有助于确定未来试验中的潜在药物靶点。

 

参考文献

 

1.Mauriac L， Keshaviah A， Debled M， et al. Predictors of early relapse in postmenopausal women with hormone receptor-positive breast cancer in the BIG 1-98 trial. Ann Oncol. 2007;18(5):859-867. doi:10.1093/annonc/mdm001

 

2.Ruhstaller T， Giobbie-Hurder A， Colleoni M， et al. Adjuvant Letrozole and Tamoxifen Alone or Sequentially for Postmenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Breast Cancer: Long-Term Follow-Up of the BIG 1-98 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(2):105-114. doi:10.1200/JCO.18.00440

 

3.Luen SJ， Asher R， Lee CK， et al. Identifying oncogenic drivers associated with increased risk of late distant recurrence in post-menopausal， estrogen receptor-positive， HER2-negative early breast cancer: results from the BIG 1-98 study [published online ahead of print， 2020 Jul 8]. Ann Oncol. 2020;S0923-7534(20)39934-8. doi:10.1016/j.annonc.2020.06.024