编者按：在第十二届欧洲乳腺癌大会（EBCC-12）上，欧盟委员会乳腺癌倡议协作组（European Commission Initiative on Breast Cancer，ECIBC）发表了关于多基因检测指导N0或N1（1-3个）HR+/HER2-早期乳腺癌辅助化疗策略的推荐意见（题目：Recommendations from the European Commission Initiative on Breast Cancer on multigene tests to guide the use of adjuvant chemotherapy in patients who have hormone receptor positive， HER-2 negative， lymph node negative or up to 3 lymph nodes positive invasive breast cancer），以指导临床实践中早期乳腺癌患者的个体化、精准治疗。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院宋国红教授对此推荐摘要部分进行了编译和点评，以飨读者。
研究简介
背景：预测激素受体阳性、HER2阴性（HR+/HER2-）浸润性乳腺癌患者的复发风险对于决定辅助治疗策略至关重要。目前，几项已经商品化的多基因检测方法可用于预测复发风险和避免过度治疗。虽然在不同的国家乳腺癌治疗相关指南中推荐了几种不同检测方法，但是关于这些检测方法的实用性和性价比仍存在很多争议。欧盟委员会乳腺癌倡议协作组（ECIBC）指南制定小组（Guidelines Development Group，GDG）在欧洲乳腺癌筛查和诊断指南中首先关注的问题是“N0或N1（1-3个）的HR+/HER2-早期乳腺癌患者应该进行多基因检测，指导辅助化疗的策略吗？”
方法：欧盟委员会乳腺癌倡议协作组（ECIBC）指南制定小组（GDG）是一个由27名成员组成的多学科指南小组，通过系统性的综述形成推荐意见。进行了四个用于N0或N1（1-3个）HR+/HER2-早期乳腺癌，已经商品化的多基因检测方法的评级，包括：21-基因复发评分（21-RS）、70基因检测（70-GS）、PAM50复发风险评分（RORs）和12基因分子评分（12-MS）。
结果：指南小组最终仅对21-基因复发评分（21-RS）和70基因检测（70-GS）两种检测方法公布了推荐意见；PAM50复发风险评分（RORs）和12基因分子评分（12-MS）两种检测方法由于缺乏合格的临床研究，未能形成推荐意见。通过对2119篇文章进行系统性分析，最终纳入了5项临床研究进行分析。
结论：欧盟委员会乳腺癌倡议协作组（ECIBC）指南制定小组（GDG）建议：
1、使用21-基因复发评分（21-RS）对淋巴结阴性（N0）的HR+/HER2-早期乳腺癌患者进行检测，指导化疗的使用（有条件的推荐，证据的确定性很低）。
2、70基因检测（70-GS）相关研究结果显示临床低分险，基因高风险患者，从辅助化疗中获益有限，间接推断，临床低分险的患者，不需要进行21-基因复发评分（21-RS）检测，决定是否化疗。
3、对于临床高风险的N0或N1（1-3个）HR+/HER2-早期乳腺癌，可以进行70基因检测（70-GS），指导辅助化疗决策（有条件的推荐，证据的确定性低）。
欧盟委员会乳腺癌倡议协作组（ECIBC）指南制定小组（GDG）对于在临床实践中如何应用多基因检测指导N0或N1（1-3个）HR+/HER2-早期乳腺癌进行辅助化疗进行了推荐。其中，21-基因复发评分（21-RS）和70基因检测（70-GS）两种检测方法循证医学数据更多，更详实。目前，70基因检测（70-GS）已在中国上市，21-基因复发评分（21-RS）在国内也有同类检测方法商品化，因此，如何理性应用多基因检测方法，指导中国N0或N1（1-3个）的HR+/HER2-早期乳腺癌的辅助化疗，值得我们探讨。
因为21-基因复发评分（21-RS）检测方法相对应的预后分析研究和评价辅助化疗获益的TAILORx研究纳入的均是淋巴结阴性（N0）的患者，所以，在临床实践中，对于存在一定临床复发转移风险因素，淋巴结阴性（N0）的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，可以使用21-基因复发评分（21-RS）进行检测，决定是否进行辅助化疗。对于RS＞26分(基因高风险）患者，推荐进行辅助化疗+内分泌治疗；对于年龄＞50岁且RS＜11（基因低分险）的患者，可以豁免化疗，仅进行内分泌治疗；其它患者的化疗因遵循个体化治疗的原则，结合患者的临床病理特征，一般身体状态，患者的意愿等因素，对于病理分级高（G2/3），＞T1N0分期的患者可以推荐进行辅助化疗，如果绝经前的患者拒绝辅助化疗，注意进行辅助内分泌治疗的强化（加用药物性卵巢功能抑制的治疗）。对于临床低分险的N0患者，如病理分级为G1，T＜2cm，Ki-67较低，且雌激素受体（ER）高表达的患者，可以不进行多基因检测，直接豁免化疗。
在中国，大部分存在淋巴结转移的患者，推荐进行辅助化疗。若N1（1-3个）的患者无辅助化疗的意愿，可以进行70基因检测（70-GS）协助制定治疗策略。在MINDACT临床研究中，淋巴结1-3个的患者占21%，结果显示，临床高危基因低危的患者中，特别是年龄＜50岁的患者，辅助化疗也能够带来获益。因此，选择不化疗，需谨慎。
总之，多基因检测存在一定的临床应用价值，单独应用基因检测结果决定是否进行辅助化疗需谨慎，应该综合分析患者的临床病理特征、基因检测结果、患者一般状态等，做出综合评价。另外，目前有关多基因检测的临床研究数据，主要来源于欧美人群，是否适用于中国患者，仍需进一步探索。
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师，科副主任
内科教研室副主任，博士学位，硕士生导师
主持国家自然科学基金项目及留学人员科技活动择优资助项目
北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会主任委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常务委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
北京市住院医师规范化培训专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委、副秘书长
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌精准防治全国专家委员会副主任委员
中国女医师协会靶向治疗专业委员会常委?
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