乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症，是导致癌症死亡的第二大主要原因。随着医学科学的不断发展与进步，乳腺癌患者的预后得到了显著的改善，但合并症对乳腺癌预后的影响不容忽视。2型糖尿病是最常见的慢性疾病之一，影响着各个年龄段的人群，已成为全球公众日益关注的健康问题。许多研究发现乳腺癌与糖尿病之间存在关联性，而乳腺癌合并2型糖尿病更是严重影响女性的身心健康。

在既往研究中，2型糖尿病与乳腺癌发病风险的关系逐渐被关注。但关于乳腺癌患者合并2型糖尿病的临床病理特征及预后，研究较少，且多数回顾性研究样本量较小，同时国内外尚缺乏大规模的前瞻性研究。另外，关于降糖药物的使用对合并2型糖尿病的乳腺癌患者预后的影响尚不十分清楚，加强或减弱血糖控制可能会影响乳腺癌患者的预后。

许多临床研究指出二甲双胍具有抗癌作用。常用的抗糖尿病药物，如二甲双胍，由于具有抗癌特性，最近在乳腺癌的治疗中变得越来越受到关注。一项回顾性分析指出，患有糖尿病并应用二甲双胍治疗的乳腺癌患者，新辅助化疗病理完全缓解率（24%）要高于未应用二甲双胍治疗的糖尿病患者（8%）和没有糖尿病的患者（16%；P=0.02）。还有研究发现，合并糖尿病的HER2阳性乳腺癌患者在应用二甲双胍治疗后，比未使用二甲双胍的患者具有更好的临床结局。

二甲双胍可以通过AMP（单磷酸腺苷）激活的蛋白激酶途径直接作用于癌细胞，抑制哺乳动物靶标雷帕霉素（一种关键的生长因子）的下游信号传导，从而抑制细胞生长和增殖；二甲双胍还可以减少肿瘤细胞胰岛素/IGF-1（胰岛素样生长因子1）受体的激活，导致促有丝分裂途径的刺激减少，从而间接抑制细胞增殖，肿瘤形成和转移。

我们的研究分析了3553例乳腺癌术后患者，并将其分为3组：二甲双胍组312例、胰岛素组79例、非糖尿病组3139例。三组患者的临床和病理特征相匹配（图1）。二甲双胍组、胰岛素组和非糖尿病组的5年OS分别为97.1%、73.3%、87.3%，5年DFS分别为96.1%、73.0%、85.8%（P＜0.05）。通过Kaplan-Meier曲线（图2）和Cox多因素风险模型（表1）分析，结果显示：二甲双胍是影响患者OS与DFS的良好预后因素：OS（HR 0.386，95%CI：0.248～0.601；P=0.000），DFS（HR 0.384，95%CI：0.247～0.598；P=0.000）。

图1三组患者的临床和病理特征

表1 患者多因素风险模型

结果表明，二甲双胍可能对合并T2DM乳腺癌患者的生存有良好的影响。但后续的验证性研究值得进一步开展。

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