编者按：2021年12月18-19日，第一届中国年轻乳腺癌高峰论坛暨共识大会/2021逸仙乳腺癌论坛（2021 YBCC/BEST OF BCY5）隆重召开。面对中国乳腺癌患者发病年龄低、年轻比例高、生育需求强、治疗更积极的特点，湖南省肿瘤医院欧阳取长教授在会中从提高治愈，保障生存质量与生育力的角度，阐述了年轻乳腺癌内分泌治疗中卵巢功能抑制与卵巢功能保护的异同，为临床带来更多思考与指引。

 

 

欧阳取长教授：从乳腺癌的发病特点来看，我国乳腺癌患者平均患病年龄约48~50岁，较欧美发达国家年轻10~15岁，西方国家的乳腺癌的发病年龄更大。我国60%的患者未绝经，15%的乳腺癌患者小于40岁，超过10%的患者年龄小于35岁，年轻人群比例较高。我国临床对年轻乳腺癌患者的定义为年龄小于35岁，该群体具有病理恶性程度较高、侵袭性较强、复发转移风险较大、长期愈后比较差的特点。另外，该群体又常常面临化疗等治疗手段导致的卵巢功能损伤风险。对于年轻女性而言，往往要求更高的生活质量和生存时间，所以对治疗更积极。因此，临床医生应更关注她们的需求，比如非常重要的生育需求，目前有数据表明，年轻乳腺癌治疗以后的妊娠率仅仅是3%，比一般人群的妊娠率低于40%。由此可见，我国年轻乳腺癌患者比例较西方国家更高，生育需求可能更强。

 

 

欧阳取长教授：面对年轻乳腺癌患者，临床医生需认识到早期乳腺癌经过规范的、充分的治疗，是可以实现治愈的。在实现患者长期生存的前提下，进一步寻求保障患者生育力的治疗方式是我们医护人员必须关注的问题。我们强调通过联合生殖专家进行多学科综合诊疗模式，以采用多种不同的手段保存患者生育力，比如说卵母细胞冷冻、胚胎冷冻、卵巢组织冷冻保存与移植、未成熟卵母细胞体外成熟保存等方式均可以用于保护患者生育力。

 

根据《年轻乳腺癌诊疗与生育管理专家共识（2019）》建议，肿瘤科医生可以考虑在化疗前或者化疗中予以促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）或者其类似物进行卵巢保护，推荐GnRHa在化疗前2周开始使用，每月1次，直至化疗结束两周后给予最后一剂。这是一种减少化疗对卵巢的损伤，保存生育力的基础方法，将其与其他生育力保存方法相结合，在当前可以最大限度的保存年轻乳腺癌患者的生育能力，既顾及了患者的治愈需求，同时也考虑到患者对生活质量和生育的需求，是非常重要的治疗理念。

 

欧阳取长教授：乳腺癌治疗的最终目的是治愈患者，GnRHa的卵巢功能抑制和卵巢功能保护相当于治愈乳腺癌的一体两翼。

 

二者机制层面有所不同。卵巢保护机制包括以下：第一，GnRHa抑制促卵泡激素（FSH）分泌，降低血清中FSH水平，从而抑制卵泡进入生长发育阶段，减少化疗对卵巢的损伤。第二，GnRHa降低了体内雌激素的水平，减少卵巢类的血供，减少到达卵巢的化疗药物浓度，降低药物对卵巢的损伤，减少卵泡凋亡。第三，GnRHa通过上调Bcl-2的表达，下调Bax的表达减少卵泡凋亡；第四，GnRHa可以诱导卵巢生殖干细胞分化为原始的卵泡细胞，从而实现卵巢保护。卵巢抑制机制方面，GnRHa能够持续的刺激垂体，抑制垂体分泌促性腺激素，以实现卵巢功能抑制的作用，最终减少体内雌激素的合成，降低体内雌激素水平。因此，GnRHa的卵巢功能抑制和卵巢功能保护作用既能够提高早期乳腺癌的治愈率，又能够提高年轻早期乳腺癌患者的生活质量，保护卵巢功能来提高生育能力。

 

在临床中，卵巢功能抑制和卵巢功能保护所适用的人群存在相同点和不同点。相同点在于年轻乳腺癌化疗患者对两方面均有需求，通过GnRHa的作用可使患者生育力得到最好的保护的同时，降低复发转移风险，提高患者治愈率和生存期。在年轻的乳腺癌化疗患者中，卵巢功能抑制和卵巢功能保护产生了交集。

 

不同点在于两种机制在乳腺癌激素受体表达上有所侧重。在卵巢功能保护方面，GnRHa在激素受体阴性的人群化疗过程中能够很好的保护卵巢的功能；在激素受体阳性患者中，亦有Meta分析显示GnRHa可以保护卵巢，提高生育力。在卵巢功能抑制方面，GnRHa主要是在激素受体阳性的人群中提高治愈率，降低复发转移风险。因此，GnRHa的卵巢功能保护对于激素受体阴性和阳性人群均有获益；卵巢功能抑制则是针对激素受体阳性人群，两者存在激素受体侧重的不同，临床需要提起注意。

 

专家简介

 

 

欧阳取长教授

 

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任，主任医师，医学博士，硕士研究生导师

 

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常务委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

 

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

 

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员

 

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员

 

中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员

 

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长

 

湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员兼乳腺癌学组组长

 

湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员

 

湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员