近年来，在DLBCL、T细胞淋巴瘤以及MM领域，已有不少早期临床研究和上市后研究证实了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的疗效和安全性，CAR-T已经成为一种极具前景的治疗方案，但仍有患者无效，甚至短暂有效后再复发。为进一步探索可能影响CAR-T治疗的因素，北京博仁医院克晓燕胡凯教授团队石慧医生在“Blood Advance”杂志发表了一篇题为“Genetic landscapes and curative effect of CAR T-cell immunotherapy in relapse and refractory DLBCL patients”的论文，为血液学淋巴瘤专业领域的研究学者提供了新的视角。

 

 

针对本研究的创新点，克晓燕教授指出：二代测序技术在血液肿瘤中的广泛应用得到了大家的一致认可，但不同基因分型的R/R DLBCL患者对CAR-T疗效的差异尚不明确。克晓燕胡凯教授团队总结分析了本中心105例R/R DLBCL患者的肿瘤组织的二代基因测序结果，旨在找出肿瘤基因与CAR-T疗效的关联性。

 

 

 

研究指出，该群体中TP53突变的发生率接近50%，远高于初治DLBCL患者中的比例，反映了TP53突变确为R/R DLBCL的预后不良因素；其他6种表观遗传学异常的分子特点也较突出，发生率均超过15%。由于尚不明确细胞免疫治疗（如CAR-T治疗）能否克服这些预后不良的分子特点，我团队石慧医生其中接受CAR-T治疗患者的遗传学异常与疗效进行分析。结果显示，CAR-T治疗能克服大部分细胞遗传学异常导致的预后不良。不同于既往的化疗，CAR-T治疗的疗效和预后受分子异常预后不良因素的影响较小，很多具有在化疗时代被认为不良预后分子异常的患者对CAR-T治疗仍有较好疗效。如果患者在初治阶段被发现携带有分子异常的预后不良因素，并且对化疗的疗效不佳，应尽早转化为细胞免疫治疗（如CAR-T治疗），可能改善其预后。不过，TP53突变对CAR-T治疗的疗效和预后影响还存在争议，我团队还将进一步探索伴有TP53突变患者的后续治疗方案。

 

 

胡凯教授指出，北京博仁医院成人淋巴瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，面临的临床问题会更加复杂。真实世界的应用经验提示，CAR-T治疗对患者的免疫状态有较高要求，前期的多线治疗可能导致患者免疫功能低下，进而影响CAR-T疗效，未来CAR-T治疗的治疗线可能会前移。因此，选择合适的CAR-T治疗时机，与传统的治疗方案的结合，探索个性化、精细化、全程化的管理，是血液肿瘤领域未来主要的临床任务。

 

目前，CAR-T细胞治疗有两种途径：（1）加入临床试验；（2）应用上市的CAR-T产品。但很多患者受限于入组条件无法加入临床试验，上市的CAR-T产品的费用昂贵，很多患者也难以承担。因此能接受CAR-T治疗的患者并不多。随着未来国内CAR-T治疗的蓬勃发展，期待更多CAR-T产品上市，让CAR-T治疗惠及更多的血液肿瘤患者，挽救更多的生命和家庭。