高危乳腺癌患者的辅助内分泌治疗在临床指南中的推荐时间已经延长至5年以上。然而在真实世界中，我们仍未获得延长辅助内分泌治疗的流行率、预后因素和结局等相关数据。

 

本项基于人群的研究使用了几个瑞典健康登记处的数据库，前瞻性地跟踪了2005年到2020年间13168名乳腺癌患者，并将他们分为延长辅助内分泌治疗组和不延长辅助内分泌治疗组。通过Cox回归分析来探究延长治疗是否与乳腺癌结局相关。

 

在过去十年中，延长治疗时间的患者比例急剧增加。在符合临床指南延长治疗标准的患者中，发生率从2010-2011年的16.7%上升到2018-2020年的80.9%。在不符合延长标准的患者中，延长治疗的发生率也增加了近5倍，从2010-2011年的8.1%增加到2018-2020年的39.6%。

 

如果患者具有以下情况，则其在5年辅助内分泌治疗后更可能延长治疗：更年轻（<40 vs≥65岁：OR，1.71；95%CI，1.13-2.58），淋巴结呈阳性（OR，2.25；95%CI，1.85-2.73），肿瘤分级高（3级vs 1级：OR，1.79；95%CI，1.34-2.39），接受过化疗（OR，5.22；95%CI，4.19-6.50），有一级亲属死于乳腺癌（OR，1.84；95%CI，1.21-2.81）或高收入（OR，1.23；95%CI，1.01-1.49）。

 

结果显示延长使用辅助内分泌治疗对于改善无无病生存率具有统计学意义（HR，0.72；95 CI%，0.55-0.95）。这项研究提供了真实世界的证据，表明延长辅助内分泌治疗至5年以上可以改善乳腺癌的预后情况。

 

△延长治疗和未延长治疗患者的无病生存率和总生存率

 

 

这项基于人群的研究探究了在临床实践中使用超过5年的延长辅助内分泌治疗情况。本研究发现过去几十年中，在符合和不符合临床指南延长治疗标准的女性中，延长辅助内分泌治疗的女性比例增加了5倍。肿瘤特征较差（淋巴结阳性、肿瘤分级高）、接受化疗或一级亲属死于乳腺癌的患者更有可能将其辅助内分泌治疗延长至5年以上。

 

▽瑞典2010-2020年间完成5年辅助内分泌治疗的患者延长治疗的发生率

 

在年龄调整模型中，完成5年辅助内分泌治疗后，诊断时年龄较小、使用芳香酶抑制剂（与他莫昔芬相比）、肿瘤较大、淋巴结阳性、肿瘤分级较高、孕激素受体状态阴性、HER2状态阳性、化疗、放疗、一级亲属死于乳腺癌，以及较高的收入的患者均有更高的可能性延长内分泌治疗。

 

本研究提供了真实世界的证据，表明延长辅助内分泌治疗超过5年可能会改善乳腺癌的预后情况。本研究观察到延长治疗的患者无病生存期提高了28%，这与临床试验中观察到的效果相当^1-10。本研究还表明，延长治疗与完成5年芳香化酶抑制剂治疗的患者的无病生存期改善相关。这一发现具有重大的临床意义，因为现有的临床指南对在前5年使用芳香化酶抑制剂的患者延长辅助内分泌治疗提出了相互矛盾的建议^11-13。

 

虽然延长辅助内分泌治疗与降低乳腺癌风险有关，但它也可能增加其他疾病的风险，如心血管疾病和骨折¹⁴。因此可能不会向所有乳腺癌患者都推荐延长辅助内分泌治疗。本研究在调整了肿瘤特征、治疗、合并症和其他潜在的混杂因素（如患者的教育和收入）后，延长的辅助内分泌治疗与总生存率没有显著相关性。

 

应该提到本研究存在以下局限性：首先，延长辅助内分泌治疗与乳腺癌结局之间的关联可能会因适应症而混淆，因为肿瘤特征较差的患者更有可能延长治疗时间。然而，这种混淆可能会减弱而不是放大观察到的关联。研究中还调整了肿瘤特征和治疗方法以尽量减少其影响。其次，仅使用处方药登记册信息，患者可能只有补充记录而没有服用药物。第三，由于仅在最近几年才建议乳腺癌患者延长辅助内分泌治疗，本研究无法探究延长辅助内分泌治疗的长期健康影响⁶。

 

综上所述，近年来在符合和不符合现行临床指南治疗延长标准的患者中，将辅助内分泌治疗延长至5年以上的乳腺癌患者比例急剧增加。还需要进一步的研究来确定延长辅助内分泌治疗的患者可能的获益因素。

 

原文链接：

 

https://aacrjournals.org/cancerres/article/doi/10.1158/0008-5472.CAN-22-0900/708038

 

参考文献：

 

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