第38届欧洲泌尿外科学会年会（EAU23）于2023年3月10日至13日在世界时尚之都意大利米兰召开。EAU年会是欧洲乃至全球最受关注的泌尿外科会议之一，每年吸引全球1万5千余名泌尿外科专家参会。本次大会共收录了1448篇研究摘要，在大会最后一天的专题讨论中，公布了各个领域的最佳摘要（Best of EAU23 Abstracts）。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院秦晓健教授盘点前列腺癌领域入选最佳摘要的相关研究。

 

 

近年来，多参数核磁共振成像（mpMRI）被越来越多地应用于前列腺癌的主动监测（AS）。但世界各地的AS方案不同，MRI检查及前列腺穿刺活检的时间有所差异。在前列腺癌影像学评分系统（PRECISE）中，1或2分为影像学缓解，3分为影像学疾病稳定，4或5分为影像学疾病进展。Giganti F等人在本次EAU大会上报道的一项国际多中心研究，将PRECISE评分系统用于前列腺癌MRI主动监测的患者。

 

该研究从全球22个中心入组1556例患者，其中1389例（89%）基线Gleason评分为3+3，167（11%）为Gleason≥4+3。中位随访48个月，共有513例患者发生组织学进展，5年和10年无进展生存（PFS）率分别为66%和41%。其中，PRECISE 1-2分患者（n=158）的2年和5年PFS率分别为88%和77%；PRECISE 4-5分患者（n=413）分别为52%和35%；PRECISE 3分且可见病变患者（n=597）则分别为76%和50%。此外，在PRECISE 3分且没有可见病变的患者（n=388）中，其2年（91%）和5年PFS率（80%）与PRECISE 1-2分患者相似。多变量分析显示，PRECISE 4-5分是组织学进展的独立预测因素（HR 2.63，P＜0.0001）。

 

该研究将PRECISE评分系统应用于前列腺癌MRI主动监测，这是一种结合临床和影像学特征的风险模型，有助于评估患者的疾病进展风险。

 

 

对于放疗后的前列腺癌患者，由于放疗后腺体萎缩和存在弥漫性T2低信号等因素，使用多参数核磁共振成像（mpMRI）检查仍然存在挑战。

 

Light A.等人报道的一项前瞻性预测队列研究，在6个英国中心纳入了147例疑似影像学复发的前列腺癌患者，这些患者接受了前列腺mpMRI检查，随后进行经会阴模板和MRI靶向穿刺活检。MRI可见性疾病定义为Likert评分3-5分。研究包括3种癌症定义：①任何癌症，②分级分组≥3和/或最大癌核长度（MCCL）≥6mm的癌症（PROMIS定义1），③分级分组≥2和/或MCCL≥4mm的癌症（PROMIS定义2）；并比较MRI检测到的肿瘤与未检测到的肿瘤的特征。

 

共有578个象限纳入分析。有88/261个（33.7%）象限的癌症未被MRI检测到，相比之下，有62/198个（31.3%）象限检测到了PROMIS定义1癌症，有80/238个（33.6%）检测到了PROMIS定义2癌症。MRI检测任何癌症的敏感性为0.66（95%CI：0.60~0.73），与检测PROMIS定义1癌症（0.69，95%CI：0.61~0.76）、PROMIS定义2癌症（0.66，95%CI：0.60~0.73）的敏感性相当。MRI检测任何癌症（0.54，95%CI：0.46~0.62）、PROMIS定义1癌症（0.54，95%CI：0.46~0.62）、PROMIS定义2癌症（0.54，95%CI：0.46~0.62）的特异性均较差。相较于MRI未检测到的癌症，MRI检测到的癌症中，分级分组5的比例更高（23.7%vs 10.2%；P=0.01）、MCCL更长（7 vs 4mm；P＜0.001）、活检阳性针数更多（4 vs 2针；P=0.003）。

 

 

该研究结果表明，在mpMRI未检测到的肿瘤中，分级分组为5的肿瘤相对较少、MCCL更短、阳性穿刺针数也更少。mpMRI在放疗后疑似影像学复发的患者中，具有中等的检测敏感性和特异性，而且可能有将近30%的任何癌症漏诊。因此，单用mpMRI不足以诊断和定位影像学复发性前列腺癌。

 

 

国际多中心3期ARASENS研究旨在探讨ADT＋多西他赛±达罗他胺治疗mHSPC的疗效和安全性。2022年发表于NEJM的结果显示达到主要终点，达罗他胺三药方案组可显著降低32.5%的死亡风险（HR 0.68；95%CI：0.57~0.80，P＜0.0001）。本次EAU大会报道了根据疾病负荷（根据CHAARTED标准）、疾病风险（根据LATITUDE标准）进行分层的亚组分析。

 

在1305例可评估的患者中，有1005例（77%）为高瘤荷，912例（70%）为高危。研究结果显示，无论是高瘤荷（HR 0.69，95%CI：0.57~0.82）还是低瘤荷（HR 0.68，95%CI：0.41~1.13）患者，ADT＋多西他赛＋达罗他胺的OS获益趋势与总体人群一致；新发疾病或复发疾病、高危或低危患者也均可见达罗他胺组的OS改善（见下表）。各亚组患者的治疗期间不良事件（TEAEs）与总体人群一致，达罗他胺暴露校正后的TEAEs与安慰剂组相似或更低。

 

 

此次亚组分析表明，达罗他胺三药方案用于mHSPC治疗，在不同肿瘤负荷、疾病风险的患者中均有生存获益，且各亚组安全性良好，支持其作为mHSPC患者的新治疗标准。但需要注意的是：第一，研究中低瘤患者仅占23%，没有足够的统计学效力证明HR0.68的显著性；第二，低瘤患者OS的HR为0.68，但是95%CI上限为1.13，不显著水平下亦不能说明获益趋势。同样的情况也发生在复发患者中，这与临床经验一致；第三，低瘤不显著获益与PEACE-1中阿比特龙联合ADT+化疗三联也保持了一致；第四，临床研究可能存在的选择偏移导致低瘤患者入组较少，随访时间也可能不足。因此，在临床实践中，低瘤患者常规应用达罗他胺三药方案的证据还不成熟。

 

 

STAMPEDE是迄今前列腺癌领域规模最大的、多臂多阶段、3期研究，旨在评价在标准治疗（SOC）基础上联合不同新型药物的获益，但随着时间推移，SOC也发生变化。已经报道的STAMPEDE-B研究显示，在SOC（ADT或ADT＋DOC）基础上联合唑来膦酸并不能改善患者OS，但该研究并未报道唑来膦酸对骨健康事件的影响。

 

 

研究人员通过医疗保健数据（RCHD）收集到了STAMPEDE试验患者在研究随访之外的骨健康事件，以评估唑来膦酸的骨保护作用。在2145例（M0期796例，M1期1349例）有可用数据的患者中，5年骨折率为6.4%，M1期患者的骨折率显著高于M0期患者（9.6%vs 2.1%，P＜0.0001）。在M1期患者中，接受唑来膦酸相较于未接受唑来膦酸治疗患者的骨折率显著更低（4.55%vs 12.9%，P＜0.0001）。唑来膦酸可显著显著降低M1期患者的骨折风险（HR 0.36，95%CI：0.22~0.57，P＜0.0005），但不能降低M0期患者的骨折风险（HR 0.67，95%CI：0.32~1.39，P=0.28）。

 

 

上述研究结果表明，M1期患者的骨折率显著高于M0期，而且加入唑来膦酸可显著降低M1期患者的骨折风险，支持将唑来膦酸作为mHSPC患者的骨保护治疗。

 

 

ARTO研究（NCT03449719）是一项在意大利16个中心开展的随机2期试验，旨在评价醋酸阿比特龙（AA）联合立体定向放疗（SBRT）用于寡转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的疗效和安全性。

 

该研究入组了136例寡转移CRPC患者（寡转移定义为：≤3处非内脏转移病灶），随机（1:1）接受AA或AA＋SBRT治疗。研究的主要终点是生化缓解（BR，治疗6个月相较基线PSA下降幅度≥50%）；次要终点包括PSA下降（以logPSA表示）、完全生化缓解（CBR，治疗6个月PSA≤0.2 ng/ml）。

 

此次报道的次要终点结果显示：相较于AA组，AA＋SBRT组患者6个月时的logPSA显著更低（β-1.14，95%CI：-1.92~-0.36，P=0.005）；CBR率显著更高（51.7%vs 31.2%；OR 2.35，95%CI：1.13~4.89，P=0.022）。在多变量模型中，基线PSA（OR 0.95，95%CI：0.90~1.01，P=0.117）和＞1个转移病灶（OR 1.01，95%CI：0.46~2.20，P=0.985）与CBR无显著相关性。未检测到与SBRT相关的其他毒性，AA组中有1例因毒性而暂时停药；此外还有4例因毒性而中断治疗（AA组和AA＋SBRT组各有1例和3例）。

 

上述结果表明，AA＋SBRT用于寡转移CRPC患者有较好的疗效和安全性，6个月的PSA呈下降趋势，且生化完全缓解率是AA的两倍多。主要终点数据将在整个队列随访完成后进行报道，结果值得期待。

 

参考文献：

 

[1]Giganti F.，et al.Natural history of prostate cancer during active surveillance on MRI using the PRECISE criteria:A multicentre study.EAU 2023;abstract A0959

 

[2]Light A.，et al.Tumor characteristics of multiparametric MRI-detected and-undetected lesions in patients with suspected radiorecurrent prostate cancer:An analysis from the FOcal RECurrent Assessment and Salvage Treatment(FORECAST)trial.EAU 2023;abstract A1245

 

[3]Tombal B.，et al.Efficacy and safety of darolutamide(DARO)in combination with androgen-deprivation therapy(ADT)and docetaxel(DOC)in patients(pts)with metastatic hormone sensitive prostate cancer(mHSPC)by metastatic burden:Subgroup analyses of ARASENS.EAU 2023;abstract A1183

 

[4]Jones C.，et al.Clinical fracture incidence in metastatic hormone-sensitive prostate cancer and risk-reduction following addition of zoledronic acid to androgen deprivation therapy with or without docetaxel:Long-term results from the STAMPEDE trial.EAU 2023;abstract A1199

 

[5]Francolini G.，et al.Early outcomes from a phase II randomized trial testing stereotactic body radiation therapy in patients undergoing I line treatment with abiraterone acetate for oligometastatic castration resistant prostate cancer(ARTO trial-NCT03449719).EAU 2023;abstract A1188