编者按：2023年2月21日，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan/T-DXd/DS-8201a，商品名:Enhertu^®/优赫得^®)用于HER2阳性乳腺癌二线治疗适应症，标志着T-DXd正式登陆我国临床实践。此前，基于DESTINY-Breast04研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其治疗HER2低表达乳腺癌，使之成为目前首个且唯一获批针对HER2低表达乳腺癌的治疗方案，成功打破了乳腺癌HER2的二分格局。“肿瘤瞭望”特别采访江苏省人民医院殷咏梅教授，解析乳腺癌抗HER2治疗的格局变化，展望T-DXd在国内获批后为患者带来的光明未来。

 

殷咏梅教授：在过去，我们对HER2阳性乳腺癌的界定采用“非阳即阴”的二元分法：将HER2免疫组化（IHC）3+以及IHC2+/原位杂交（ISH）阳性界定为HER2阳性；将HER2 IHC 0、IHC 1+或IHC2+/ISH-界定为HER2阴性。主要是因为包括单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及老一代抗体偶联药物（ADC）T-DM1等传统的抗HER2治疗药物仅对HER2阳性患者有很好的疗效，而对HER2 IHC 1+或IHC2+/ISH-的患者疗效不佳，临床中只能对HER2阳性患者采用有效的精准治疗，所以过去对HER2的划分只能是“非阳则阴”。

 

Destiny-Breast 04临床研究中，全新的ADC药物T-DXd对HER2低表达IHC 1+或IHC2+/ISH-人群——即传统意义上的HER2阴性乳腺癌患者带来了非常令人惊叹的治疗效果。T-DXd由三部分构成，包括抗体部分曲妥珠单抗、细胞毒部分以及更优化的连接子。该药物的药物抗体比约8:1，在更广泛HER2水平上有效，抗肿瘤效应更强。同时，可裂解的连接子在肿瘤细胞内降解，释放细胞毒载药，具有膜通透性的载药可进入邻近细胞而不考虑靶点的表达，杀死临近肿瘤细胞，发挥抗肿瘤“旁观者效应”。基于此，T-DXd的上市已经改变了传统意义上“非阳即阴”的HER2的二元分型，也改变了我们抗HER2临床治疗实践，我们从此将会对HER2低表达患者的予以ADC药物T-DXd进行治疗。

 

殷咏梅教授：对于激素受体阳性/HER2低表达的晚期乳腺癌患者，Destiny-Breast 04研究显示，在内分泌治疗失败后，T-DXd与医生选择的化疗方案（TPC）相比可取得明确生存获益，中位无进展生存期（mPFS）为10.1个月vs 5.4个月；总生存（mOS）方面也取得了巨大改善，T-DXd组接近两年，为23.9个月vs 17.5个月，获益明显。

 

对于激素受体阴性/HER2低表达患者的治疗，由于过去既不具备内分泌治疗的条件，也没有抗HER2治疗的机会，因此将其作为三阴性乳腺癌进行治疗。Destiny-Breast 04研究数据表明，对于此类患者群体，T-DXd较TPC可取得明确生存获益，mPFS 8.5个月vs 2.9个月，mOS 18.2个月vs 8.3个月，T-DXd的治疗效果十分惊艳。

 

所以，无论是激素受体阳性还是阴性，ADC药物T-DXd都能为HER2低表达的患者带来全新的治疗选择。

 

殷咏梅教授：目前在临床中暂未将HER2低表达作为单独的分型；而在《CSCO BC指南》等指南共识中，已在传统的HER2分型基础上增加了HER2低表达的选项。尽管T-DXd在我国仅获批了晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗适应症，暂无HER2低表达适应症；但国外的药物监管部门已批准了其在HER2低表达乳腺癌的适应症，并获得了指南的推荐。我们非常高兴地看到了Destiny-Breast 04研究的数据表现，也相信不久的将来国内也会批准T-DXd在HER2低表达方面的适应症，我们的指南也会对此作相应的更新。

 

殷咏梅教授：我的期待主要有以下几点：第一，在T-DXd的既往研究中，我们发现HER2 IHC 0的患者也能从T-DXd中取得获益，所以我们要继续探索HER2低表达的下限在哪里。第二，对于HER2阳性以及HER2低表达患者的治疗，当下有多种药物可以选择，如何进行更好的排兵布阵，也是临床亟待回答的问题。第三，T-DXd在我国获批上市将惠及国内的乳腺癌患者，希望T-DXd在药物可及性方面能做得更多。最后，我们将会在临床实践中积累更多经验，在药物使用、毒副作用管理方面做得更多，让更多患者用好这个药物。

 

殷咏梅教授

主任医师，博导

江苏省人民医院妇幼分院副院长

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长

北京希思科基金会副理事长

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

CSCO患者教育专家委员会候任主任委员