根据对II期INNATE试验（NCT04669899）进行的预先计划分析的数据^[1]，JTX-8064和pimivalimab（曾用名JTX-4014）联合治疗使三线或四线治疗阶段的铂耐药卵巢癌患者达到了深度持久缓解。

 

JTX-8064是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与巨噬细胞受体白细胞免疫球蛋白样受体B2（LILRB2/ILT4）特异性结合，抑制LILRB2与其配体结合，从而导致免疫抑制性巨噬细胞重编程，增强抗肿瘤免疫。INNATE是第一项人体1/2期试验，在晚期难治性实体瘤成人患者中评估了JTX-8064单药治疗以及JTX-8064联合PD-1抑制剂pimivalimab治疗。^[2]所有队列的患者入组工作均已完成。研究要求患者有组织学或细胞学检测证实的晚期/转移性颅外恶性实体肿瘤。第3阶段扩展研究纳入PD-1/L1抑制剂初治、铂耐药的晚期/转移性卵巢癌患者，给予JTX-8064单药治疗；第4阶段扩展研究的一个队列纳入PD-1/L1抑制剂初治的三线或四线卵巢癌患者，给予JTX-8064联合pimivalimab治疗。在第3阶段和第4阶段，主要疗效终点包括疾病控制率、缓解持续时间、随时间推移肿瘤缩小的患者百分比、无进展生存期和总生存期。

 

 

研究结果显示，在卵巢癌队列中接受联合治疗的35例患者中，4例达到的部分缓解（PR）经确认，1例达到的PR未经确认。所有这5例PR患者均接受了超过6个月的研究治疗，肿瘤随着时间的推移持续缩小。此外，在这5例PR患者中，1例在第9周时获得未确认PR，3例在第18周达到未确认PR，1例在第27周时达到未确认PR。在第27周时出现缓解的患者的PR仍未得到确认。

 

试验中的其余30例患者停止了治疗。

 

值得注意的是，在5例PR患者中，有2例的PD-L1综合阳性评分（CPS）为0，而历史研究数据表明这类患者对PD-1抑制剂产生应答的可能性较低。

 

在安全性方面，JTX-8064联合pimivalimab的耐受性良好。不到10%的患者报告了3级或更高级别的治疗相关不良反应。

 

表1.卵巢癌联合队列的应答者

 

图1.卵巢癌队列的靶病灶变化

 

“这项分析结果表明，在耐受性非常好的前提下，这种治疗方案使患者（包括PD-L1评分为0%的患者）达到了深度和持久的缓解。这些研究结果提示，这种联合疗法有可能在缺乏持久治疗选择的患者中产生有意义的临床获益，”Jounce Therapeutics的首席执行官兼总裁Richard Murray博士在一份新闻稿中说。“在INNATE试验的卵巢癌队列中，全部有应答的患者在9周时均观察到肿瘤缩小，但大多数患者直到第18周才达到PR，这推迟了我们在该队列中评估疗效的能力。”

 

在本试验期间，研究者在肾细胞癌、胆道癌以及一线、二线、三线头颈部鳞状细胞癌患者中观察到该方案带来的持久缓解和疾病稳定。[1]然而，卵巢癌患者的数据是最令人鼓舞的，如果卵巢癌队列的第5个PR得到证实，研究数据可能达到预先确定的概念验证标准（即在类似患者下，与帕博利珠单抗单药治疗的基准相比，产生统计学意义的改善）。

 

参考文献

 

1.Jounce Therapeutics announces results from pre-planned data review of INNATE phase 2 trial of JTX-8064 and pimivalimab demonstrating deep and durable responses in platinum resistant ovarian cancer.News release.March 16，2023.Accessed March 17，2023.https://ir.jouncetx.com/news-releases/

 

2.Study of JTX 8064，as monotherapy and in combination with a PD-1 inhibitor，in adult subjects with advanced refractory solid tumor.ClinicalTrials.gov.Updated October 13，2022.Accessed March 17，2023.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04669899