Neo-peaks（JBCRG-20）研究是由日本17家乳腺癌研究机构共同完成的多中心Ⅱ期研究。其目的是探索HER2阳性乳腺癌联合应用T-DM1和帕妥珠单抗新辅助治疗的疗效与安全性，并尝试新辅助靶向治疗反应指导下的个体方案调整。2023年ESMO BC大会上，日本埼玉县立癌症中心内分泌科Kenichi Inoue教授对Neo-peaks研究的长期结局进行了汇报。会后，肿瘤瞭望特邀采访了Kenichi Inoue教授。
编者按：Neo-peaks（JBCRG-20）研究是由日本17家乳腺癌研究机构共同完成的多中心Ⅱ期研究。其目的是探索HER2阳性乳腺癌联合应用T-DM1和帕妥珠单抗新辅助治疗的疗效与安全性，并尝试新辅助靶向治疗反应指导下的个体方案调整。2023年ESMO BC大会上，日本埼玉县立癌症中心内分泌科Kenichi Inoue教授对Neo-peaks研究的长期结局进行了汇报。会后，肿瘤瞭望特邀采访了Kenichi Inoue教授。
Kenichi Inoue教授
研究简介
研究背景：Ⅱ期Neo-peaks研究比较了多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）与标准TCbHP方案后恩美曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（T-DM1+P）新辅助治疗的有效性。在TCbHP治疗之后，继续T-DM1+P治疗方案的pCR率在数值上更高（Masuda N et al Breast Cancer Res Treat 2020；180:135-46）。
研究方法：Neo-peaks研究于2014年8月～2016年2月纳入了符合条件的HER2阳性乳腺癌患者，主要终点为pCR率，次要终点包括5年无病生存（DFS）、远处无病生存（DDFS）和总生存（OS）。入组患者按照1∶1∶2比例随机分为三组：A组接受TCbHP（6个周期）治疗；B组接受TCbHP联合T-DM1+P（各4个周期）治疗；C组接受T-DM1+P（4个周期）治疗，4个周期后无应答者转为基于蒽环类药物的方案。评估5年无病生存率（DFS）、远处无病生存率（DDFS）和总生存率（OS）。
图1.Neo-peaks研究试验设计
研究结果：A～C组分别纳入为51、52、101例患者；129例（63.2%）为cN0，118例（57.8%）为ER阳性，患者中位年龄为53岁（25～70），中位原发肿瘤直径26 mm（11～70）。随访期间，1例患者撤回知情同意。图2显示了5年DFS、DDFS和OS率。181例接受无A方案新辅助治疗的患者中，116例达到pCR，不同ER状态下达到pCR/未达pCR患者的DFS见图3。其中111例患者术后未接受A治疗，5年DDFS为97.3%（95%CI：91.7%～99.1%），仅有3个远处转移事件发生。
图2.DFS、DDFS和OS结果
图3.ER状态下达到pCR/未达pCR患者的DFS
研究结论：虽然B组新辅助治疗后pCR率有较高趋势，但各治疗组总体预后良好。新辅助治疗后达到pCR的患者远期预后较好，而未达到pCR和ER阴性的患者预后相对较差。T-DM1+P结合反应指导的治疗调整可能有助于减少毒性。对于新辅助治疗（不含蒽环类药物）后达到pCR的早期HER2阳性乳腺癌患者，可省略蒽环类药物辅助治疗。
研究者说
肿瘤瞭望：Neo-peaks（JBCRG20）研究长期随访的结果如何，给我们带来了哪些启示？
Kenichi Inoue教授：T-DM1在早期乳腺癌患者治疗中的效果显著，对于乳腺癌患者，特别是早期的乳腺癌患者，T-DM1是一种毒性最小的治疗方法。对于有各种并发症的患者来说，T-DM1+P（省略化疗）普遍被认为是一种不错的治疗方法。在实际治疗过程中，如果确实了解到有些患者治疗没有效果，我认为马上回归到常用的治疗途径是最重要的。
肿瘤瞭望：HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中应用T-DM1进行治疗后，后续辅助治疗方案您会如何进行药物选择？
Kenichi Inoue教授：通常认为，对于达到pCR治疗的患者，大体上术前治疗和术后治疗保持一致，共计要进行18个周期的治疗。
肿瘤瞭望：您认为新辅助去化疗且达到pCR的患者，是否有更好的长期？pCR与长期生存之间有何必然联系？
Kenichi Inoue教授：一般来说，达到pCR的患者愈后都较好，不会发生大的变化。这其中也确实会存在一些再次复发的少数病例，如何去发现这些少数复发的患者，是非常值得探索的。我认为可以依据ctDNA、年龄等因素去发现和筛查早期复发的患者，对于这一类患者，也可进行早期的干预治疗。对于复发的患者，此时可以考虑应用T-DXd等方案进行治疗。
Kenichi Inoue教授
日本埼玉县立癌症中心内分泌科
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