套细胞淋巴瘤（MCL）是具有独特生物学、病理和临床特征的B细胞恶性肿瘤，大多数患者诊断时即为晚期。MCL兼具有侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”和惰性淋巴瘤的“难治愈性”特征，患者预后较差。近年来，随着大剂量化疗、自体造血干细胞移植以及新药研究的长足进展，患者生存有了显著提高。在刚刚结束的第21届金陵淋巴肿瘤论坛上，北京大学第三医院景红梅教授针对老年套细胞淋巴瘤的诊疗进展做了精彩的专题报告。本刊特邀请景红梅教授分享了报告的精华内容，以飨读者。
编者按：套细胞淋巴瘤（MCL）是具有独特生物学、病理和临床特征的B细胞恶性肿瘤，大多数患者诊断时即为晚期。MCL兼具有侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”和惰性淋巴瘤的“难治愈性”特征，患者预后较差。近年来，随着大剂量化疗、自体造血干细胞移植以及新药研究的长足进展，患者生存有了显著提高。在刚刚结束的第21届金陵淋巴肿瘤论坛上，北京大学第三医院景红梅教授针对老年套细胞淋巴瘤的诊疗进展做了精彩的专题报告。本刊特邀请景红梅教授分享了报告的精华内容，以飨读者。
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种老年性B细胞肿瘤，起源于淋巴结套区，发病率占成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%～10%，常见于男性，男女比例3:1，欧美的中位年龄为68岁，在亚洲国家的中位发病年龄稍低，在60岁左右。1995年至2013年美国SEER数据库的数据显示，MCL发病率的在逐年增加（图1）。
图1.1995年至2013年美国SEER地区以及德克萨斯州
MCL发病率的时间趋势和变化
MCL兼具有侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”和惰性淋巴瘤的“难治愈性”特征，患者预后较差。一项纳入2004～2012年确诊、并随访至2014年3月的5796例淋巴瘤患者（数据来自HMRN）的研究显示，在多种不同的B细胞淋巴瘤中，预后最差的是MCL，大约75%的患者诊断后5年内死亡。
MCL的预后评价指标包括MIPI及MIPI-C预后评分，其中年龄是影响预后的重要因素，年龄越大，预后越差，这也为老年MCL治疗带来了挑战。随着二代测序的开展，越来越多的研究发现，基因也与患者的预后密切相关。因此，老年MCL的精确诊断应该包含：临床因素——MIPI评分；病理因素——病理分型、Ki-67；分子生物学——TP53突变合并其他高危突变等。其中，值得一提的是，TP53突变与预后关系密切，2023年NCCN指南建议，根据有无TP53突变选择治疗方案。
北医三院血液科多年来致力于MCL淋巴瘤的基础与临床研究。我们近期的一项研究对104例MCL患者基因进行了分析，发现CARD11、TARF2、TP53这三个基因与患者的OS密切相关；同时，通过病理组织和cfDNA进行基因分型，在比较老年MCL与年轻MCL的突变图谱中发现（图2），老年MCL有3个较高频突变基因：BIRC3、PLCG2和CD79B。
图2.老年MCL与年轻MCL的突变图谱比较
研究表明，在MCL患者中，70%以上的新诊断MCL属于老年患者，他们不适合毒性较大的强化化疗或ASCT。在治疗上，老年与年轻患者的选择也有所不同，应该根据耐受性的情况选择不同的治疗方案。对于老年MCL患者，充分地综合评估十分重要，我们需要在提高CR、延长患者生存的情况下，最大程度地减少疾病相关和治疗相关的副作用。
针对对于能耐受化疗的患者可以选择R-CHOP、BR、VR-CAP和R-BAC等方案；同时联合靶向治疗也可改善预后。在2022年ASCO会议上报道的SHINE研究结果中，BR+伊布替尼中位PFS6.7年，较BR显著延长达2.3年（图3）。
图3.SHINE研究结果：BR+伊布替尼与对照组的无进展生存率的比较
针对不能耐受化疗的人群，可以选择靶向治疗，如伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）在复发MCL患者中的客观缓解率（ORR）达90%；其他可以选择的靶向药物包括：来那度胺、BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂等，即将上市的双抗类药物和抗体偶联药物（ADC）也适合不耐受化疗的老年MCL患者。
北医三院近期发表一项多中心的回顾性研究，在693患者中，其中老年患者（年龄≥65岁）223例（31.2%），他们当中结外受累的比例占90.1%，骨髓受累的比例占54.7%，高危患者比例高。根据预后评价MIPI、MIPI-c发现在470例<65岁的年轻MCL中，中高危人数90例（19.1%），高危41例（8.7%）；在这些老年MCL中，中高危72例（32.3%），高危人群56例（25.1%）。该研究表明，老年MCL患者的年龄和一线治疗选择与预后相关，高剂量Ara-c治疗组和常规化疗组的5年生存率分别为79.6%vs 38.0%（P=0.001），维持治疗也能改善预后。
除此之外，由于MCL复发率高，临床上对于复发/难治的MCL患者，新药和CAR-T疗法可以提高患者的ORR。目前北医三院有多个关于MCL的临床研究正在开展，为患者提供了新的治疗选择。
景红梅教授
北京大学第三医院血液科主任；二级教授，博士生导师
现任北京整合医学会血液专委会主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员等
京公网安备 11010502033352号