编者按：第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会于当地时间2023年6月2日～6日在美国芝加哥召开。BPI-16350是由贝达药业自主研发设计的一种新型的有前景的CDK4/6抑制剂，2023 ASCO大会上复旦大学附属肿瘤医院胡夕春和张剑教授团队报道了其在HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者中开展的Ⅰ期临床研究数据（摘要号：e13051）。肿瘤瞭望特邀研究第一作者复旦大学附属肿瘤医院张剑教授进行介绍。

 

 

 

研究背景：BPI-16350是一种强效的CDK4/6抑制剂，其结构与阿贝西利相似，但在临床前实验中显示其对CDK9的抑制作用较小。本研究是一项开放的、剂量递增和剂量拓展的Ⅰ期研究，旨在评估BPI-16350单药（A阶段）和与氟维司群联合治疗HR+/HER2-晚期转移乳腺癌患者（B阶段）的安全性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。

 

研究方法：在A阶段，入组既往标准治疗失败的患者，按“标准3+3”剂量递增模式，接受50～500 mg QD BPI-16350单药治疗。在B阶段，BPI-16350（300 mg或400 mg QD）联合氟维司群用于治疗内分泌继发性耐药的患者。该阶段允许既往疾病转移阶段接受不超过一线化疗，但不允许既往接受过其他CDK4/6抑制剂、氟维司群或依维莫司治疗。

 

研究结果：截至2022年11月13日，在A阶段，共入组24例患者（50 mg，4例;100 mg，4例;200 mg，3例;300 mg，3例;400 mg，4例;500 mg，6例）包括23例晚期乳腺癌患者和1例腹部脂肪肉瘤患者。66.7%（16/24）的患者接受过≥2线化疗，70.8%（17/24）患者接受过≥2线内分泌治疗。仅在500 mg剂量组观察到1例3级血肌酐升高DLT事件，MTD未达到。45.8%（11/24）的患者发生≥3级不良事件，最常见的为腹泻（4/24）、贫血（3/24）和中性粒细胞减少（2/24）。BPI-16350的中位达峰时间为2.0～17.0小时，平均半衰期为35.6～51.0小时，支持每日1次给药。单次口服50～500 mg BPI-16350后，药物的暴露量与剂量成正比。QD连续给药后，蓄积比为2.1～3.3倍。疾病控制率（DCR）为70.8%（17/24，95%CI：48.9%～87.4%）。500 mg剂量组1例（4.2%）患者达到部分缓解（PR）。

 

 

在B阶段，共入组46例HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌患者(300 mg，9例；400 mg，37例)，其中63.0%（29/46）患者依然在组治疗。42.5%（20/46）的患者发生≥3级不良事件，最常见的为贫血（8/46）、白细胞减少（6/46）、低钾血症（6/46）和中性粒细胞减少（5/46）。46例患者中，43例至少进行过一次疗效评估，DCR为97.7%（42/43，95%CI：87.7%～99.9%）。确认的ORR高达60.5%（26/43，95%CI：44.4%～75%）。中位PFS尚未达到（95%CI：11.1个月～尚未达到）。

 

 

研究结论：据我们所知，与已经获批上市的CDK4/6抑制剂相比，BPI-16350联合氟维司群显示出数值上最优的抗肿瘤活性，且与阿贝西利相比≥3级腹泻发生率更低。一项比较BPI-16350联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗晚期转移乳腺癌患者的III期研究（NCT05433480）正在进行中。