编者按：2023年6月10日，由第一三共举办的德曲妥珠单抗上市会在北京盛大召开。在大会主席解放军总医院江泽飞教授、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授、江苏省人民医院殷咏梅教授、中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授、中山大学肿瘤医院王树森教授、福建省肿瘤医院刘健教授的领衔下，国内外乳腺癌专家共襄盛举，见证德曲妥珠单抗（T-DXd）上市的光辉时刻。与会专家纵览新药发展带来的抗HER2治疗升维与ADC时代的升维，竭心尽力为患者提供当下最优的治疗策略，助力患者命运升维，奏响“命运与使命”的赞歌。

 

 

乳腺癌是威胁我国女性健康的首位恶性肿瘤¹，其中人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌是主要分子分型之一。近年来随着诊疗水平的发展，针对其的治疗陆续走过了化疗、靶向治疗，进入了抗体偶联药物（ADC）治疗时代，预后不断提升。如今，我们正式迎来了全球首个且唯一一个头对头挑战恩美曲妥珠单抗（T-DM1）并取得阳性结果的新型ADC药物——德曲妥珠单抗正式上市，为中国HER2阳性乳腺的治疗带来了全面升维。

 

江泽飞教授

 

会议伊始，大会主席解放军总医院江泽飞教授致辞表示，德曲妥珠单抗在中国上市是我国临床医生、患者长久以来所期盼的一件盛事，标志着我国乳腺癌迈入ADC治疗新时代，将为患者带来更优生存和更好的生活，从而助力《健康中国2030规划纲要》中“提高肿瘤患者5年总生存率15%”的目标达成。

 

 

随后，与会专家与第一三共企业代表共同启动了上市会仪式，揭开了中国乳腺癌治疗全面升维的帷幕。

 

 

张瑾教授

 

在张瑾教授的主持下，美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心Hope S.Rugo教授分享了DESTINITY-Breast 03研究的前世今生。在该研究中，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者，经盲法独立中心评审委员会（BICR）评估，德曲妥珠单抗较T-DM1可降低其67%疾病进展风险（中位无进展生存期mPFS 28.8个月vs 6.8个月，HR=0.33【95%CI，0.26-0.43】，P＜0.000001）和36%死亡风险（HR=0.64【95%CI，0.47-0.87】，P＜0.0037），所有亚组获益一致；且德曲妥珠单抗客观缓解率（ORR）达78.5%，超过1/5患者实现完全缓解（CR）²。由此可见，德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的治疗中带来了OS、PFS、ORR的疗效升维，为患者走向治愈带来了更多希望。

 

Hope S.Rugo教授

 

江泽飞教授回溯了乳腺癌抗HER2治疗二十余年的发展变迁，在波澜壮阔中，抗HER2治疗迈入ADC时代。如今，德曲妥珠单抗一马当先，率先获得了国内外指南的二线抗HER2治疗的一致认可，并在不断拓展抗HER2治疗的边际。中国专家也在抗HER2治疗全面升维的时代，谱写了《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识》的中、英文版^3，4，让中国观点走向世界。在此基础上，江教授对未来ADC的发展指明了方向，希望更进一步的研究助力ADC时代升维。

 

江泽飞教授

 

超级访问环节，在江泽飞教授的主持下，各位专家就德曲妥珠单抗上市后新的HER2阳性乳腺癌治疗格局以及人工智能（AI）的应用展开对话，高度认同了DESTINY-Breast03惊艳数据带来的抗HER2治疗疗效升维，肯定了德曲妥珠单抗在了HER2阳性二线治疗基石地位。

 

 

殷咏梅教授

 

在殷咏梅教授的主持下，王树森教授介绍了新一代ADC在晚期乳腺癌治疗所引领的变革。新一代ADC药物德曲妥珠单抗通过技术工艺革新，采用了更稳定的可裂解连接子以及更强抗肿瘤活性的细胞毒载药，药物抗体比值（DAR）接近8，具有精准杀伤肿瘤、脱靶毒性低、抗肿瘤效果强的特点。其在DESTINY-Breast03研究中带来的PFS、OS升维，重塑了ADC时代乳腺癌抗HER2治疗格局。

 

王教授重点指出，为了最大化德曲妥珠单抗疗效，应在临床中足剂量、足疗程应用德曲妥珠单抗，采用5.4mg/kg的剂量直至患者疾病进展或不耐受，因此需要做好全疗程的安全性管理，使患者生命长续航。虽然在DESTINY-Breast03研究中看似德曲妥珠单抗较T-DM1不良事件（TEAE）发生率更高，但不良事件的发生往往与治疗持续时间相关，需要对治疗时间予以校正。通过比较校正后的总暴露患者年（EAlR，至少有1次事件发生率的患者数量除以安全性分析数据集的患者暴露年总和）发现，德曲妥珠单抗组的≥3级TEAE（0.42 vs 0.7）、严重TEAE（0.17 vs 0.27）及TEAE相关药物减量（0.12 sv 0.2）发生率均低于T-DM1组，更为安全可控⁵。

 

德曲妥珠单抗最常见的TEAE为恶心呕吐和血液毒性，DESTINY-Breast03研究中≥3级以上的药物相关间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎仅发生2例，不足1%，整体安全可控。对于治疗相关的恶心呕吐，德曲妥珠单抗说明书建议使用前采用二联或三联的预防性止吐手段⁶。对于血液学毒性，应在用药前检测血象，对于3级及以上血液毒性患者可考虑减量或暂停给药方式。对于临床特别关注的不良反应ILD，临床中应进行全程监测，做到早识别、早发现、早诊断、早治疗⁷。若患者出现≥2级的ILD，应永久停药，并根据严重程度适当使用类固醇治疗直至缓解⁸。

 

王教授表示，德曲妥珠单抗为ADC药物的前行树立了灯塔，势必将引领ADC药物走向进一步升维的时代。

 

王树森教授

 

中山大学肿瘤防治中心李苏教授指出，德曲妥珠单抗优秀的临床表现来源于创新的药物作用机制。在抗体部分，德曲妥珠单抗采用人源化HER2 IgG1单克隆抗体，可精准将载药送至HER2表达的肿瘤细胞。连接子部分采用可裂解的GGFG四肽的连接子，DAR值约为8，在血浆保持高度稳定的同时，又可在肿瘤内部酶解释放细胞毒载药，降低脱靶毒性并稳定发挥杀伤肿瘤细胞的作用。细胞毒载药DXd为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，抗肿瘤活性是SN38的10倍，与乳腺癌常见化疗药物无交叉耐药，加之DXd可透过细胞膜发挥“旁观者效应”，又能进一步克服肿瘤异质性，发挥更强大的抗肿瘤作用。^9，10，11

 

李教授表示，基于DXd平台的科技创新，第一三共将继续开发诸如Dato-DXd、HER3-DXd等ADC药物，引领ADC时代升维，从而让患者持续享受科技成果带来的力量，改变患者的命运。

 

李苏教授

 

超级访问环节，与会专家就ADC机制优势、DESTINY-Breast03研究OS预测、ADC的安全性管理和ADC的整体发展方面进行了深入探讨，为ADC时代升维指引方向。

 

 

王晓稼教授

 

在王晓稼教授的主持下，殷咏梅教授分享了她与患者的点点滴滴，患者对生命的渴望，对美好生活的追求，对回归家庭、回归社会、回归工作的期冀，无时无刻不在打动着她。在与患者携手对抗乳腺癌的旅途中，她不断地寻求更优的治疗策略，只为了在一寸寸延长患者生命的时候，能够等来一款特效药，从而让患者触摸到不一样的未来。二十年前，她和患者一起等到了曲妥珠单抗；今天，又如愿以偿等到了革命性突破的德曲妥珠单抗。在对生命持续追求的倔强中，终见花开，迎来了患者命运的升维。

 

殷咏梅教授

 

随后，与会专家和患者代表携手坐在一起，促膝长谈。一篇篇感人至深的故事背后，都是不言放弃，都是不断探索、尝试与革新。伴随着《命运与使命》的赞歌，中国乳腺癌诊疗迎来了德曲妥珠单抗的光辉时刻，在不久后新药可及的日子里，让你我共见患者命运升维。

 

 

盛幕缓缓落下，中国乳腺癌抗HER2治疗时代更迭的故事才刚刚开始。德曲妥珠单抗凭借开创性的机制、革命性的临床结果，引领了ADC时代升维，推动了中国抗HER2治疗升维，铸就了患者命运的升维。余音袅袅，《命运与使命》的赞歌犹在耳畔，承载的是中国医生与患者二十年来的殷殷期盼；行耕不辍，德曲妥珠单抗为晚期乳腺癌患者重塑命运，而中国医生早已再次出发，继续寻求助力患者走向治愈的康庄大道。

 

参考文献：

 

1.郑荣寿，张思维，孙可欣，等.2016年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志，2023，45(3):212-220..

 

2.Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Abstract GS2-02:GS2-02 Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:Updated survival results of the randomized，phase 3 study DESTINY-Breast03.Cancer Res.2023;83(5_Supplement):GS2–02.

 

3.中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）[J].中华医学杂志，2021，101(17):1226-1231.

 

4.Li J，Wang X，Wang S，et al.Expert consensus on the clinical diagnosis and targeted therapy of HER2 breast cancer(2023 edition).Transl Breast Cancer Res.2022;3:30.

 

5.Hamilton EP，Helena VP，Yeo W，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with HER2-positive(HER2+)unresectable and/or metastatic breast cancer(mBC):Safety follow-up of the randomized，phase 3 study DESTINY-Breast03.J Clin Oncol.2022;40(16_suppl):1000.

 

6.注射用德曲妥珠单抗说明书.Available from:https://www.roche.com.cn/content/dam/rochexx/roche-com-cn/roche_china/zh_CN/pdf-instructions/15_ZhusheyongQutuozhuDankang_20201209.pdf

 

7.抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会.抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识[J].中华肿瘤杂志，2022，44(7):693-702..

 

8.Cortés J，Kim SB，Chung WP，et al.Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.N Engl J Med.2022;386(12):1143-1154.

 

9.Nakada T，Sugihara K，Jikoh T，Abe Y，Agatsuma T.The Latest Research and Development into the Antibody-Drug Conjugate，[fam-]Trastuzumab Deruxtecan(DS-8201a)，for HER2 Cancer Therapy.Chem Pharm Bull(Tokyo).2019;67(3):173-185.

 

10.Ogitani Y，Aida T，Hagihara K，et al.DS-8201a，A Novel HER2-Targeting ADC with a Novel DNA Topoisomerase I Inhibitor，Demonstrates a Promising Antitumor Efficacy with Differentiation from T-DM1.Clin Cancer Res.2016;22(20):5097-5108.

 

11.Nagai Y，Oitate M，Shiozawa H，et al.Comprehensive preclinical pharmacokinetic evaluations of trastuzumab deruxtecan(DS-8201a)，a HER2-targeting antibody-drug conjugate，in cynomolgus monkeys[J].Xenobiotica，2019，49(9):1086-1096.