编者按：第59届美国临床肿瘤学会（ASCO 2023）年会于当地时间2023年6月2日～6日在美国芝加哥召开。会上，一项研究探讨了HR+的年轻女性乳腺癌患者中免疫细胞浸润的程度和组成，及其与临床病理特征和生存结果的相关性，肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院王海波教授进行了解读和点评。

 

 

 

研究背景：包括小于40岁患者在内的三阴性乳腺癌患者中，TILs的增加与更好的预后相关。然而，在HR+/HER2-乳腺癌中TILs的作用仍不清楚，并且在年轻患者中几乎没有相关数据，这类患者的免疫微环境可能因年龄相关的宿主/肿瘤差异而发生改变。本研究评估了HR+的年轻女性乳腺癌患者中免疫细胞浸润的程度和组成，并探讨其与临床病理特征和生存结果的相关性。

 

 

研究方法：在一项确诊年龄≤40岁的女性乳腺癌患者前瞻性队列研究中，作者确定了那些患有Ⅰ～Ⅲ期HR+/HER2-乳腺癌并同时具有可用的治疗前肿瘤组织的患者。多重免疫荧光用于定量检测间质和肿瘤中的细胞毒性T细胞（CD8+）、辅助性T细胞（Th，CD3+CD8-）、调节性T细胞（Tregs，FOXP3+CD3+）和耗竭性T细胞（PD-1+CD8+）。通过单因素分析评估临床病理变量和免疫标志物之间的相关性，并根据中位数划分为高表达或低表达。在Cox回归分析中，评估高TILs或低TILs对无浸润性乳腺癌生存期（iBCFS）、无远处疾病生存期（DDFS）和总生存期（OS）的影响。

 

 

研究结果：研究中共纳入390例患者，中位年龄为37岁（21～40岁），大多数患者为组织学2级（51%）、T1（65%）、N0（63%），其中67%的患者接受了辅助化疗。黑人患者（n=17）间质内具有更高的CD8+（P=0.010）、FOXP3+CD3+（P=0.027）和PD-1+CD8+（P=0.043）TILs，但瘤内TILs不具有种族差异。较大年龄（36~40岁）的患者，与间质内CD8+（P=0.033）和PD-1+CD8+（P=0.031）TILs以及瘤内CD3+CD8-（P=0.046）TILs的高表达相关。

 

 

组织学3级肿瘤的间质内和肿瘤内具有较高表达的CD3+CD8-（P=0.002；P<0.001）和FOXP3+CD3+（P=0.020；P＜0.001）TILs。根据怀孕时间的远近程度、BRCA1/2状态或T/N分期进行分层后，TILs无显著差异。

 

 

研究的中位随访时间是8年，共发生85起iBCFS事件、64起DDFS事件和37起死亡事件。间质内CD3+CD8-TILs的高表达与更好的iBCFS（HR=0.49，P=0.002）和DDFS（HR=0.57，P=0.046）相关，同时针对T/N分期、组织学分级和化疗进行校正后仍然具有显著差异（iBCFS HR=0.41，P＜0.001；DDFS HR=0.45，P=0.008）。仅在校正后的分析中，间质内CD3+CD8-和FOXP3+CD3+TILs的高表达分别与更好的OS（HR=0.47，P=0.038）和iBCFS（HR=0.58，P=0.018）相关，而瘤内CD3+CD8-和FOXP3+CD3+TILs的高表达与更好的iBCFS相关（HR=0.59，P=0.025；HR=0.63，P=0.043）。

 

研究结论：年轻的HR+女性乳腺癌中，TILs亚型分布因种族、年龄和组织学分级而异。间质内和肿瘤内Th和Treg的高表达与乳腺癌的预后改善相关。免疫细胞亚群的特征分析有助于完善TILs在HR+乳腺癌中的预后价值，特别是对于可能获益于个性化的升级/降级策略的年轻患者。

 

 

近年来，随着生活方式的改变和筛查诊断技术的提高，乳腺癌发病出现年轻化的趋势。由于年轻乳腺癌患者具有相对高风险的临床病理特征，因此在临床诊疗中受到更多关注。前期相关研究已证实了TILs在三阴性乳腺癌中预测预后的重要作用。而对于HR+/HER2-乳腺癌，特别是年轻的HR+/HER2-乳腺癌，TILs是否同样具有的预测价值，目前尚无相关研究报道。本研究中通过对390例HR+/HER2-年轻乳腺癌患者的治疗前肿瘤组织进行TILs的定量检测，描述并分析了间质内和肿瘤内TILs在不同年龄、种族、组织学分级、分期患者中的分布情况，并通过随访发现间质内和肿瘤内Th和Treg的高表达与较好的远期生存相关，说明TILs对于HR+/HER2-年轻乳腺癌具有预测预后的价值，TILs亚群的特征分析有利于个体化的临床治疗决策。后续可以通过大样本的长期随访进行更深入的分析探讨。