乳腺癌是女性中发病率最高的肿瘤，其中luminal型（包括luminal A型和luminal B型）占比达70%。新辅助化疗是乳腺癌主要的术前治疗手段之一，为患者增加了手术机会。新辅助化疗敏感的患者术后预后更好，复发风险更低（Chen et al.，2004;Spring et al.，2020）。然而luminal型乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解率仅有大约10%（Cortazar et al.，2014），解析该型患者新辅助化疗耐药机制具有重要的临床意义。江苏省人民医院唐金海教授团队最新发现luminal型乳腺癌内的关键基因GATA3过表达可以抑制阿霉素在肿瘤细胞内的还原态过载，从而导致肿瘤细胞的凋亡和铁死亡减少，导致阿霉素耐药。相关学术成果日前被Drug resistance updates接收（IF=24.3），已于Drug resistance updates官网在线发表。
乳腺癌是女性中发病率最高的肿瘤，其中luminal型（包括luminal A型和luminal B型）占比达70%。新辅助化疗是乳腺癌主要的术前治疗手段之一，为患者增加了手术机会。新辅助化疗敏感的患者术后预后更好，复发风险更低（Chen et al.，2004;Spring et al.，2020）。然而luminal型乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解率仅有大约10%（Cortazar et al.，2014），解析该型患者新辅助化疗耐药机制具有重要的临床意义。江苏省人民医院唐金海教授团队最新发现luminal型乳腺癌内的关键基因GATA3过表达可以抑制阿霉素在肿瘤细胞内的还原态过载，从而导致肿瘤细胞的凋亡和铁死亡减少，导致阿霉素耐药。相关学术成果日前被Drug resistance updates接收（IF=24.3），已于Drug resistance updates官网在线发表。
研究简介
阿霉素是乳腺癌新辅助化疗的基础药物，可通过细胞凋亡、铁死亡、坏死性死亡和焦亡等通路诱导细胞死亡。江苏省人民医院唐金海教授团队发现luminal型乳腺癌细胞在阿霉素用药后缺乏细胞死亡相关通路的激活。为了解释这一现象，研究者团队通过系统性的筛选，发现了luminal型乳腺癌关键基因GATA3与阿霉素化疗敏感性相关，通过体内、体外等系列实验证实GATA3高表达抑制了阿霉素诱导的细胞凋亡和铁死亡，产生耐药。
为了确定其耐药机制，研究者通过转录组测序（RNA-seq）发现GATA3负调控基因指纹与新辅助化疗显著相关，基于此，研究者在负调控基因中筛选铁离子代谢相关酶，发现GATA3过表达后铁离子还原酶CYB5R2显著下调，并通过荧光定量PCR（qPCR）、染色质免疫共沉淀技术（ChIP）、荧光素酶实验和关联分析确定了GATA3对CYB5R2的调控。研究者利用敲降和拯救实验确定CYB5R2表达可上调还原态铁离子水平促进阿霉素介导的细胞死亡。进一步通过检测活性氧（ROS）、还原态铁离子和脂质过氧化等水平，发现阿霉素诱导的细胞死亡依赖于CYB5R2介导的还原态铁离子过载，luminal型细胞内GATA3高表达抑制了CYB5R2的表达，进而维持还原态铁离子平衡，导致阿霉素耐药。
该研究揭示了GATA3抑制铁离子氧化还原代谢从而促进luminal型乳腺癌新辅助化疗耐药的机制，提出还原态铁离子在阿霉素介导的乳腺癌细胞铁死亡中的作用，提示了相关蛋白可作为luminal型乳腺癌以阿霉素为基础的化疗耐药的治疗靶点。
该研究获得了江苏省人民医院唐金海教授和俞强研究员的联合指导，并获得了国家基金委、江苏省科技厅、江苏省自然基金委和苏州市临床医学专家组等项目的支持。
唐金海教授
医学博士、教授、主任医师、博士生导师
原江苏省人民医院党委书记
原南京医科大学副校长
第十三届全国人民代表大会代表
援藏期间曾任拉萨市人民医院院长、党委书记，2002年获全国优秀院长称号。
中国医院协会副会长，
江苏省政府有突出贡献中青年专家、
江苏省“333”高层次人才培养工程第一层次培养对象
江苏省“科教强卫”工程杰出人才
享受国务院政府特殊津贴
兼任中国医师协会乳腺疾病培训委员会副主任委员，中国抗癌协会常委、中国抗癌协会乳腺专业委员会常务委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员会委员，江苏省抗癌协会理事长、江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员，江苏省医学会副会长、江苏省医学会肿瘤学会主任委员，江苏省医院协会副会长，医疗卫生援黔专家团核心专家，《中国肿瘤外科杂志》主编等。
精通乳腺癌诊疗及保乳手术，尤其是保乳手术临床经验丰富，处全国领先水平。是我国乳腺癌规范化综合诊治的积极倡导者和推动者之一，在全省率先制定了乳腺肿瘤的诊治常规。率先在国内开展自体外周血干细胞移植支持下的HDC在乳腺癌术前治疗中的应用研究。在国内外首先开展了海拔3600米地区同种异体肝移植。著有《乳腺癌综合治疗》、《乳腺癌综合诊治规范化手册》等多部学术专著。
主持国家“863”项目、国家卫健委疑难病提升工程、“十三五”国家重点研发计划精准医学专项及其他省部级课题十余项。在乳腺癌诊断、外科治疗，乳腺癌预后相关的分子标志物筛选及机制研究方面取得了系列创新成果，并因此获批实用新型专利9项、发明专利5项，获包括江苏省科技进步一等奖和江苏省自然科学一等奖等在内的多项省部级科研奖项。
近年来专注于肿瘤耐药机制研究，在Nature Communications，Signal Transduction and Targeted Therapy，Journal of Experimental&Clinical Cancer Research等期刊上共计发表SCI论文304篇，论文总他引8820，H index为51。
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