2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO?2023 China（BOC/BOA 2023 China）于2023年7月7～8日在哈尔滨召开。会上，解放军总医院第五医学中心王涛教授就2023年ASCO大会（ASCO 2023）晚期乳腺癌的相关研究（TROPiCS-02研究、DESTINY-Breast01、-02和-03研究汇总分析、TORCHLIGHT研究）进行了介绍，本文特进行整理。
编者按：2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2023 China（BOC/BOA 2023 China）于2023年7月7～8日在哈尔滨召开。会上，解放军总医院第五医学中心王涛教授就2023年ASCO大会（ASCO 2023）晚期乳腺癌的相关研究（TROPiCS-02研究、DESTINY-Breast01、-02和-03研究汇总分析、TORCHLIGHT研究）进行了介绍，本文特进行整理。
乳腺癌是最常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康，新型抗肿瘤药物的问世显著改善了乳腺癌患者的预后，近些年乳腺癌治疗领域的进展主要聚焦于CDK4/6抑制剂、新型抗体药物偶联物（ADC）和抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂。
ADC因具有靶向杀伤的优势被称为“魔法子弹”，目前临床最受关注的两类ADC是以戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，SG）为代表的靶向Trop-2的ADC和以德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）为代表的靶向HER2的ADC，优异的疗效和良好的安全性使其成为炙手可热的抗癌明星药物，革新了转移性乳腺癌的治疗格局。
1
1003-Final overall survival(OS)analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan(SG)in patients(pts)with hormone receptor-positive/HER2-negative(HR+/HER2-)metastatic breast cancer(mBC).
SG是首个原创的靶向Trop-2的ADC，由人源化IgG1单克隆抗体、pH依赖的可裂解连接子CL2A和伊立替康活性代谢物SN-38构成。TROPiCS-02[1]研究评估了SG相较于医生选择的治疗（TPC）在既往内分泌、CDK4/6抑制剂、紫杉类、2-4线化疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果示SG能显著改善患者的PFS、OS和生活质量。
2023年ASCO大会上呈现了更长的随访数据和最终OS分析结果[2]。结果显示，SG可改善患者的ORR（21%vs.14%，P=0.027）、CBR（34%vs.22%，P=0.0025）、中位PFS（5.5 vs.4.0个月，HR 0.65）和中位OS（14.5 vs.11.2个月，HR 0.79），且SG的获益不受Trop-2表达水平和HER2低/零表达状态影响，延长随访未发现新的安全信号。为CDK4/6抑制剂治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了有效的治疗策略。
2
1006-An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC)from DESTINY-Breast01，-02，and-03.
T-DXd是靶向HER2的新一代ADC，由曲妥珠单抗、四肽可裂解连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd偶联而成。T-DXd的问世刷新了HER2阳性晚期乳腺癌的生存结局[3-5]。老年患者一般合并基础疾病、体能状态较差、治疗耐受性不佳、预后相对较差，T-DXd治疗老年乳腺癌患者的疗效和安全性暂未充分分析。今年ASCO会议上报道了DESTINY-Breast01、DESTINY-Breast02和DESTINY-Breast03中T-DXd的年龄特异性（<65 vs.≥65岁）疗效和安全性的汇总分析[6]。
患者基线特征显示，高龄患者从诊断为乳腺癌到随机分组的中位时间更长、ECOG1分的比例更高、伴内脏或脑转移的比例较少、合并心血管疾病和轻中度肾功能损伤的比例更高。不同年龄患者T-DXd治疗的相对剂量强度相似、获益相似，＜65岁与≥65岁患者在DB-01、DB-02、DB-03研究的中位PFS分别为18.1 vs.19.4个月、17.9 vs.16.8个月、30.4 vs.25.1个月，中位OS分别为28.1 vs.30.9个月、NR vs.30.2个月、NR vs.NR，ORR分别为62.1%vs.61.4%、70.7%vs.65.9%、78.8%vs.77.6%。
≥65岁和＜65岁患者的任何级别药物相关TEAEs发生率相似，≥65岁患者≥3级TEAEs发生率相对较高，治疗相关的ILD发生率相对较高（大多数为1～2级）。因此，T-DXd在≥65岁老年患者中仍具有良好的获益风险比，是一种有效的治疗选择。
3
LBA 1013-TORCHLIGHT:a randomized，double-blind，phaseⅢtrial of toripalimab versus placebo，in combination with nab-paclitaxel(nab-P)for patients with metastatic or recurrent triple-negative breast cancer(TNBC).
晚期三阴性乳腺癌缺乏特异性的治疗方法，仍以化疗为主，PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获FDA批准与化疗联合一线治疗PD-L1阳性的晚期TNBC，但国内尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批。特瑞普利单抗是国内首个上市的国产PD-1抑制剂，TORCHLIGHT研究纳入531例计划一/二线解救治疗的晚期TNBC患者，以2∶1的比例随机接受特瑞普利单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗[7]。研究结果于2023年ASCO年会的重磅研究摘要专场以口头报告形式首次披露，受到了全球学者的广泛关注。
结果显示，特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇可显著延长PD-L1阳性人群的PFS（8.4 vs.5.6个月，HR 0.65，P=0.0102），ITT人群的PFS也显示类似的获益趋势（8.4 vs.6.9个月，HR 0.773），PD-L1阳性人群和ITT人群的OS亦显示出获益趋势（32.8 vs.19.5个月，HR 0.62；33.1 vs.23.5个月，HR 0.69）。特瑞普利单抗的安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。
TORCHLIGHT研究在国际学术舞台上展示了中国研究者的智慧和中国产品的成果，该研究实现了免疫治疗在中国晚期TNBC零的突破，为中国晚期TNBC患者应用免疫治疗提供了更充分的循证医学证据，革新了晚期TNBC患者以单独化疗为主的治疗格局，提供了新的治疗选择，将造福更多的患者。
参考文献
[1]Rugo HS，Bardia A，Tolaney SM，et al.TROPiCS-02:A Phase III study investigating sacituzumab govitecan in the treatment of HR+/HER2-metastatic breast cancer.Future Oncol.2020.16(12):705-715.
[2]Sara M.Tolaney，Aditya Bardia，Frederik Marmé，et al.Final overall survival(OS)analysis from the phase 3 TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan(SG)in patients(pts)with hormone receptor–positive/HER2-negative(HR+/HER2–)metastatic breast cancer(mBC).2023 ASCO.1003.
[3]Modi S，Saura C，Yamashita T，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.N Engl J Med.2020.382(7):610-621.
[4]AndréF，Hee Park Y，Kim SB，et al.Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician’s choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer(DESTINY-Breast02):a randomised，open-label，multicentre，phase 3 trial.Lancet.2023.401(10390):1773-1785.
[5]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2023.401(10371):105-117.
[6]Krop IE，Wildiers H，Hurvitz SA，et al.An age-specific pooled analysis of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2-positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC)from DESTINY-Breast01，-02，and-03.2023 ASCO.1006.
[7]Zefei Jiang，Quchang Ouyang，Tao Sun，et al.TORCHLIGHT:a randomized，double-blind，phase III trial of toripalimab versus placebo in combination with nab-paclitaxel(nab-P)in patients with metastatic or recurrent triple-negative breast cancer(TNBC).2023 ASCO Abstract LBA1013.
王涛教授
医学博士、主任医师、副教授、硕士研究生导师
解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科副主任
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO乳腺疾病专家委员会委员
北京乳腺病防治学会青委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺病专业委员会委员
周金妹
肿瘤学硕士
解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科四病区，主治医师
中国医药教育协会乳腺疾病青年分会委员
北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委会委员
京公网安备 11010502033352号