第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。由南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）王水教授团队发起的术前单次剂量卡瑞利珠单抗和/或微波消融治疗早期乳腺癌女性患者的研究入选大会壁报展示（摘要号：PO3-18-03）。本文特进行介绍。
编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。由南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）王水教授团队发起的术前单次剂量卡瑞利珠单抗和/或微波消融治疗早期乳腺癌女性患者的研究入选大会壁报展示（摘要号：PO3-18-03）。本文特进行介绍。
摘要号：PO3-18-03
研究题目：术前单次剂量卡瑞利珠单抗和/或微波消融治疗早期乳腺癌女性患者：一项随机、机会窗试验
Preoperative single-dose camrelizumab and/or microwave ablation in women with early_x005fstage breast cancer:A randomized window-of-opportunity trial
研究背景
乳腺癌患者中从ICB（免疫检查点阻断）单药治疗中获益较少，因此需要采取联合治疗策略来改善ICB的效果。热消融作为一种微创局部治疗方法，已被应用于多种实体瘤的标准局部治疗。热消融能够引起细胞的凝固性坏死或凋亡，使各种免疫原性细胞内底物和从消融区释放的细胞因子激活免疫反应。此外，热消融还直接影响肿瘤微环境。MWA（微波消融）在早期乳腺癌中诱导Th1型免疫反应，扩增T细胞克隆。单细胞RNA测序（scRNA-seq）发现外周CD8+T细胞在MWA后被轻微激活，这部分依赖于B细胞和CD4+T细胞的协同作用。由于MWA治疗后活化的CD8+T细胞抑制特征增加，理论上MWA和ICB可能能够协同活化外周CD8+T细胞。与术后手术相关的免疫抑制不同，MWA联合ICB治疗乳腺癌可能具有良好的局部和全身效果。
研究设计
60例参与者在术前随机接受单剂量卡瑞利珠单抗（20例）、微波消融（20例）或同时接受卡瑞利珠单抗和微波消融（20例）。在这60例患者中，39例为HR+，11例为HER2+，10例为三阴性，临床变量（包括年龄、肿瘤大小和分子亚型），在三组中平衡良好。在卡瑞利珠单抗联合微波消融前后，对5例参与者的10份样本（外周血）进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq）。
研究结果
在安全性方面，患者对卡瑞利珠单抗和MWA的单独及联合治疗耐受性良好。没有观察到与治疗相关的Ⅲ/Ⅳ级不良事件。在接受MWA治疗的40名参与者中，最常见的消融相关不良事件是消融过程中的疼痛，有7例女性（17.5%）发生。此外，常见（发生率≥5%）的消融相关不良事件是局部皮肤灼伤和术后切口愈合不良。在接受卡瑞利珠单抗治疗的40例参与者中，最常见的免疫相关不良事件是反应性皮肤毛细血管内皮增生，有10例参与者（25%）发生。常见（发生率≥5%）的免疫相关不良事件有皮炎（5%）、谷丙转氨酶升高（10%）、谷草转氨酶升高（12.5%）、谷草转氨酶升高（10%）、谷草转氨酶升高（17.5%）、甲状腺功能亢进（5%）和甲状腺功能减退（5%）。大多数免疫相关不良反应为1级。
与单剂量卡瑞利珠单抗或单用MWA组不同，卡瑞利珠单抗联合组血细胞亚群比例治疗前后无明显差异。联合治疗后，外周CD8+T细胞的细胞毒性和效应记忆功能增强。与新出现的克隆相比，克隆扩增的CD8+T细胞在联合疗法后表现出更高的细胞毒性活性、效应记忆和肿瘤特异性特征，这表明扩增克隆可能在CD8+T细胞生物功能的增强中发挥了重要作用。研究还观察到克隆扩增型CD8+T细胞与单核细胞之间的相互作用增强，这表明单核细胞对克隆扩增型CD8+T细胞功能的增强做出了贡献。进一步的分析发现联合疗法激活了单核细胞中与MHC I相关的通路和干扰素信号通路。
研究结论
这项研究发现，MWA联合卡瑞利珠单抗治疗早期乳腺癌是可行且安全的。联合治疗后，外周CD8+T细胞被激活，这依赖于单核细胞在MHC I通路上的激活。虽然MWA联合卡瑞利珠单抗在局部和全身的短期疗效令人满意，但这种联合策略在早期乳腺癌治疗中的长期疗效仍有待进一步确定。
王水
教授主任医师医学博士博士生导师
江苏省乳腺疾病诊疗中心主任
中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会主任委员
中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
卫生部乳腺癌诊疗专家
江苏省中西医结合协会副会长
江苏省妇幼保健协会副会长
国家自然科学基金、卫生部和教育部科研课题评审专家
周文斌
江苏省人民医院
医学博士，副主任医师，副教授，硕士生导师
获得江苏省优秀/杰出青年基金
中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会秘书长
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会秘书
江苏省医师协会外科学分会乳腺学组秘书
第一/通讯作者在Adv Sci、JITC、Cell Mol Immunol、Radiology、JAMA Netw Open等杂志发表SCI论文40余篇
主持国家自然科学基金等多项省部级基金
国家自然科学基金评审专家
京公网安备 11010502033352号