编者按：由北京癌症防治学会主办，上海市第一人民医院承办的“北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专委会第二届年会/2023公济乳腺癌甲状腺癌诊治新进展学习班”将于11月29日～12月3日举行。江苏省人民医院李薇教授在大会上带来了《治愈不止步：HER2阳性乳腺癌强化辅助策略》的精彩报告，接受《肿瘤瞭望》的采访中分享了更多有关该报告的话题。

 

李薇教授：随着医学发展，HER2阳性乳腺癌的治疗选择越来越丰富，并经历了不同治疗时代的转变。从当初的单纯化疗时代，走到后续的单靶治疗、双靶治疗、小分子TKI治疗，以及现在炙手可热的抗体偶联药物（ADC）治疗。从早期患者的新辅助/辅助治疗，到晚期患者的解救治疗，一系列的抗HER2治疗为患者筑起了生命防线，相较化疗时代显著延长了患者的总生存期，使HER2阳性乳腺癌转变为预后较好的乳腺癌。

 

然而，在整体的治疗过程中我们仍需看到此类患者有大量未被满足的治疗需求。即便是早期患者接受单靶或双靶治疗，5年乃至10年生存率有了很好的延长，但仍有一部分患者面临复发转移的风险，例如单靶辅助治疗患者中，大约有四分之一到三分之一的患者可能在10年发生复发转移；双靶治疗的患者也有将近10%～15%可能出现复发转移。我们需要通过更加精准的人群筛选，将高危人群筛选出来进行强化治疗，从而改善这部分患者的生存预后。

 

李薇教授：早期患者的治疗目标是达到治愈。我们希望在这些患者中，能够筛选出一些中高危复发风险的患者，在后续的辅助治疗中给予更加强化的治疗方案，使其获得更好的生存。从目前的临床研究和指南推荐来看，淋巴结阳性（包括1—3枚淋巴结以及4枚或以上淋巴结阳性）的患者属于高危人群，这是明确需要进行后续强化辅助治疗的（双靶辅助治疗的APHINITY研究中，淋巴结阳性和HR阴性患者是优势获益人群）。在ExteNET和APHINITY研究中，也纳入了一些淋巴结阴性患者，这些患者存在肿块较大、Ki-67较高、病理级别高、脉管癌栓等其他临床不良预后因素，此类患者接受强化辅助治疗也能够获得较好的IDFS改善。此外，也可以通过基因检测发现一些需要强化治疗的患者，例如BRAF、KRAS和PIK3CA等基因突变导致曲妥珠单抗或曲帕双靶耐药的患者，后续治疗则可以选择小分子KTI或者ADC药物作为强化治疗。临床试验中也显示这些耐药的患者对小分子TKI有比较不错的敏感性和治疗效果。

 

李薇教授：目前的辅助强化治疗中，对于新辅助治疗后non-pCR的患者，我们会选择T-DM1作为强化辅助治疗，这在以往已经得到KATHERINE研究的证实。对于接受过曲妥珠单抗或曲帕双靶治疗的中高危患者，我们是否可以使用小分子TKI作为强化治疗，ExteNET研究已经给了我们非常好的答案，在单靶治疗后序贯奈拉替尼的强化辅助治疗是可行。当然双靶治疗后是否可以序贯小分子TKI，目前还缺乏大型的3期临床试验证据。但我们从一些真实世界的临床研究中可以看到序贯奈拉替尼的强化辅助治疗也是有比较好的获益趋势，我们也期待后续有大型临床研究能够提供更加充足的证据。另一方面，国内自主研发的小分子TKI（比如吡咯替尼）在正在开展强化辅助治疗的临床研究；T-DXd等新型ADC药物也在开展新辅助及强化辅助治疗的研究。期待这些研究能够为患者带来更多强化辅助治疗的方案，为患者提供更好的生存改善。