随着医学和科学技术的不断发展，乳腺癌治疗领域不断取得新的突破。我们已经看到越来越多的新发现和科研进展在临床中逐步应用，这些成果不仅将提高乳腺癌的诊断和治疗效率，还将为乳腺癌患者带来更多回归正常生活的可能。在2024年南北汇上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士带来了《乳腺癌临床研究的进展与未来》报告，就当前乳腺癌的筛查与诊疗现状及中国医学科学院肿瘤医院临床研究经验分享进行了介绍，本文将进行回顾。
编者按：随着医学和科学技术的不断发展，乳腺癌治疗领域不断取得新的突破。我们已经看到越来越多的新发现和科研进展在临床中逐步应用，这些成果不仅将提高乳腺癌的诊断和治疗效率，还将为乳腺癌患者带来更多回归正常生活的可能。在2024年南北汇上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士带来了《乳腺癌临床研究的进展与未来》报告，就当前乳腺癌的筛查与诊疗现状及中国医学科学院肿瘤医院临床研究经验分享进行了介绍，本文将进行回顾。
全球乳腺癌筛查与诊断进展
2020年世界卫生组织下属的国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，女性乳腺癌超越肺癌，成为诊断数量最多的癌症。而在我国，乳腺癌也是女性发病率居首位的恶性肿瘤，严重影响着女性的健康。
诊断技术的发展
最初，乳腺癌依靠医生触诊或者患者其他身体症状进行诊断，随着X线、CT、超声、核磁（MRI）等影像技术的出现，乳腺癌的死亡率开始降低。
随着影像学技术在乳腺癌筛查领域的普及，乳腺癌患者的筛查比例随着时间的发展也有所增加。相关研究数据显示，乳腺癌筛查与乳腺癌发生率、肿瘤大小分布也有一定的关系，在实施广泛筛查后，检测到乳腺小肿瘤（＜2cm或者原位癌）的比例从36%增加到68%；检测到大肿瘤（＞2cm）的比例从64%降至32%。2023年5月9日，美国预防服务工作组（USPSTF）将乳腺钼靶筛查的起始年龄推荐意见从50岁提前至40岁。
外科治疗进展
随着“以患者为中心的治疗理念”逐渐普及，乳腺癌的外科治疗也逐渐从关注“病”发展到关注“人”。乳腺癌患者的外科治疗也从最初的乳腺癌根治术逐渐发展到改良根治术、保乳手术、重建手术等，乳腺癌患者的手术切除范围越来越小，接受术后重建的比例也逐渐增高。早期乳腺癌患者的腋窝手术也逐渐呈现出降阶梯的发展趋势。
总体来说，乳腺癌患者的总体保乳率增加，但保乳率也存在区域差异。与西方国家相比，我国的保乳率较低。
放射治疗进展
自放疗在临床应用以来，相关技术也逐渐改善，由最初的标准分割不断进行演变，大分割放疗、豁免放疗、部分乳腺放疗、术中放疗、超短分割放疗等使得乳腺癌患者的治疗变得更加精准，更加便捷。早期乳腺癌研究者协作组（EBCTCG）meta分析的数据显示，在保乳术后或乳腺切除术且腋窝清扫的淋巴结阳性患者中，术后放疗可降低复发和乳腺癌死亡率。
内科治疗进展
1999年，“肿瘤分子分型”概念首次提出。随后，美国知名的生物学者Charles M.Perou根据乳腺癌的表达谱进一步进行“分子分型”，分子分型的发展开启了乳腺癌精准治疗新时代。
HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗的发展历程：从最初的手术治疗时代到内分泌药物治疗时代再到如今的内分泌+靶向治疗时代，HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗越来越精准。对于早期高危患者的辅助治疗，通常有三种方式进行强化：延长内分泌治疗时间、联合OFS、联合CDK4/6抑制剂；对于早期低危患者的辅助治疗，则强调采用多基因检测工具辅助决策化疗进行降阶梯治疗，常用的工具有：70基因（MammaPrint）、21基因（Oncotype DX）、12基因（EndoPredict）。对于晚期HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，治疗策略也是层出不穷：ET+CDK4/6抑制剂、ET+HDAC抑制剂、ET+PI3K抑制剂、ET+AKT抑制剂、ADC药物等治疗方案的出现，也使晚期乳腺癌患者有了更多治疗选择。针对HER2低表达乳腺癌患者的DB-04研究结果的公布，也使这类患者人群的治疗更加精准。
HER2阳性乳腺癌患者抗HER2治疗的发展历程：自曲妥珠单抗上市以来，HER2阳性乳腺癌患者的治疗日新月异，单克隆抗体、小分子靶向药物、抗体偶联药物犹如“三驾马车”，为HER2阳性乳腺癌患者的治疗“保驾护航”。早期HER2阳性乳腺癌的（新）辅助治疗也由过去的单一模式（化疗联合曲妥珠单抗）转变为精准医学时代下的个体化治疗（升阶梯：高危患者双靶治疗/T-DM1强化；降阶梯：低危患者去蒽环化疗）。HER2靶向治疗也显著改善了晚期乳腺癌患者的生存。
TNBC的药物发展历程：对TNBC患者进行的分子分型，极大地促进了TNBC患者的治疗，从最初的化疗到如今靶向治疗、免疫治疗的加入，该亚型患者的治疗选择越来越多。如今，TNBC患者的辅助强化治疗进入了多元化时代，患者的治疗效果得到了明显提升。
中国医学科学院肿瘤医院临床研究经验分享
HR+乳腺癌
DAWNA-1研究是我国原研CDK4/6抑制剂达尔西利的Ⅲ期研究，在期中分析中，DAWNA-1达到了其主要终点，达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群PFS可显著获益，DAWNA-1研究支持达尔西利联合氟维司群成为既往内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗新选择。在2021年ASCO大会上，徐兵河院士进行了口头报道，随后，该研究结果发表于Nature Medicine。
DAWNA-2是达尔西利的另一项多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究，旨在评估达尔西利联合来曲唑/阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效与安全性。DAWNA-2研究显示，无论绝经状态如何，与单纯内分泌治疗相比，达尔西利+来曲唑/阿那曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌PFS显示出具有临床意义和统计学意义的显著改善，并且安全性可控。DAWNA-2研究的期中分析结果支持达尔西利+来曲唑/阿那曲唑作为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线治疗的新选择。
MIRACLE研究是一项全国多中心的随机Ⅱ期试验，比较了来曲唑与来曲唑联合依维莫司对HR+/HER2-绝经前女性患者在选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬，TAM）治疗后乳腺癌复发或转移的一线治疗效果。研究结果表明，对于他莫昔芬治疗失败的绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，一线治疗在来曲唑基础上加入依维莫司可较单独来曲唑治疗显著改善患者PFS，即便来曲唑进展的患者交叉接受依维莫司联合治疗也可获益。
TNBC乳腺癌
徐兵河院士团队开展的小样本、随机对照的一线治疗晚期TNBC患者的研究结果显示，TP治疗效果优于TX。复旦大学附属肿瘤医院与中国医学科学院肿瘤医院等共同开展的随机对照的Ⅲ期CBCSG006研究明确了含铂化疗方案在mTNBC的重要地位，相关结果发表于Lancet Oncology，含铂方案成为转移性TNBC一线治疗新选择，基于中国研究者的研究结果，德国和中国乳腺癌诊疗指南推荐含铂方案作为转移性TNBC患者的标准一线治疗。
HER2阳性乳腺癌
吡咯替尼针对HER2阳性乳腺癌患者的Ⅰ期-Ⅲ期研究一直被广泛关注，相关结果不断在国际会议上进行公布，并发表于高水平杂志，成为我国新药政策下首个基于Ⅱ期临床研究结果获批上市的抗肿瘤药物。
转化医学研究
中国医学科学院肿瘤医院专家学者共同针对TNBC患者开展的免疫联合化疗新机制的探索，研究成果发表于Cancer Cell杂志。麻省总医院癌症中心的乳腺肿瘤内科主任Leif W.Elisen教授在Cancer Cell杂志发表同期评述：“此项工作是迄今为止国际上针对TNBC免疫治疗相关肿瘤微环境的规模最大的单细胞组学研究，为深入理解TNBC肿瘤微环境时空动态变化特点及免疫联合治疗方案中药物的相互作用机制提供了可靠数据基础”。
此外，中国医学科学院肿瘤医院专家学者还探索了细胞外基质来源的生物机械力调控乳腺癌细胞干性与周期静止的生物学机制，开展了免疫联合抗血管生成药物治疗三阴性乳腺癌疗效预测分子标记物的研究等，并与多个国家同行展开合作，产出了多项研究成果。未来，还将在探索预测biomarker、探索靶向治疗的耐药机制，找到预防或逆转耐药的方法、探索晚期患者基因表达谱、免疫治疗的持续研发，探索化疗在免疫治疗中的促进作用、抗体偶联药物的研发等方面继续努力，共同为乳腺癌患者的治疗做贡献。
徐兵河
中国工程院院士，中国医学科学院学部委员
肿瘤内科专家，北京协和医学院长聘教授
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP）主任，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和药物临床研究专业委员会名誉主任委员，北京乳腺病学会和北京肿瘤学会理事长。
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