编者按：临床上，HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）的绝经前患者，由于患者的生理特点、肿瘤特性以及治疗耐受性等因素，其治疗选择非常复杂。由于内分泌耐药和医生对恶性肿瘤进展迅速的担忧，大量患者在早期接受了化疗，其中卡培他滨是常用的化疗方案之一。在ASCO 2024大会上发布了Young-PEARL随机2期研究的最新更新生存结果[1]，评估哌柏西利联合GnRHa及依西美坦与卡培他滨治疗绝经前HR+/HER2-阳性MBC患者的安全性和临床抗肿瘤疗效。在ASCO 2024大会现场，《肿瘤瞭望》现场采访了主要研究者韩国首尔三星医疗中心Yeon Hee Park教授，就研究的背景、方法、主要结果及其临床意义作了详细的阐述。该项比较研究结果为HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗提供了重要见解，为传统化疗提供了一个极具价值的替代方案。

 

GnRH激动剂联合Palbociclib和依西美坦对比卡培他滨治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌：随机2期Young-PEARL研究的生存结果更新

 

Young-PEARL研究显示，与卡培他滨相比，在HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）的绝经前患者中，使用依西美坦联合哌柏西利并抑制卵巢功能（OFS）可以改善无进展生存期（PFS）（中位PFS：20.1个月vs.14.4个月）（图1）。在这里，研究者们报告了中位随访期为54.0个月（数据截止日期为2024年2月29日）的更新生存结果。

 

图1.Young-PEARL（KCSG BR15~10）：主要终点无进展生存期

 

研究纳入的研究对象是年龄为19岁或以上的绝经前女性，她们患有HR+/HER2-乳腺癌，并且在先前的他莫昔芬治疗期间复发或进展。允许接受一线针对mBC的化疗。主要终点是无进展生存期（PFS），定义为从第1周期第1天（C1D1）到疾病进展或死亡的时间。关键次要终点是总生存期（OS）。其他次要终点包括客观缓解率（ORR）和毒性反应。

 

结果显示，184例患者被随机分配到依西美坦联合哌柏西利加卵巢功能抑制（OFS）组（n=92）或卡培他滨组（n=92）。中位年龄为44.0岁（范围，28~58岁）。最终分析针对174例患者。更新的中位无进展生存期（mPFS）为：依西美坦+哌柏西利+OFS组为19.5个月（90%CI：14.3~22.3），而卡培他滨组为14.0个月（90%CI：11.7~18.7）（HR=0.744，P=0.0357）（图2）。哌柏西利组的中位总生存期（mOS）为54.8个月（95%CI：48.9~77.1），而卡培他滨组为57.8个月（95%CI：46.3~89.2）（HR=1.021，P=0.919）（图3）。从第一次疾病进展（PD）到第二次PD的中位无进展生存期（mPFS2）在哌柏西利组显著短于卡培他滨组（30.6个月vs.31.9个月，P=0.8373）。基于研究者评估的确认客观缓解率（ORR）在哌柏西利组为33.3%（95%CI：23.6~43.1），而在卡培他滨组为33.7%（95%CI：23.6~43.9）。哌柏西利组的中位治疗持续时间为18.9个月（范围1.6~88.4个月），而卡培他滨组为13.5个月（范围0.1~70.8个月）。在哌柏西利组中，86名（93.5%）患者经历了3级或以上的治疗相关不良事件（TEAEs），主要是无症状性中性粒细胞减少（64.1%），而卡培他滨组中有41名（48.2%）患者经历了3级及以上的TEAEs，主要是手足综合征和中性粒细胞减少（各占18.8%）（表1）。

 

图2.Young-PEARL（KCSG BR15~10）：更新后的无进展生存期

 

图3.Young-PEARL（KCSG BR15~10）：总生存期

 

表1.不良事件

 

结论认为，Young-PEARL研究表明，与卡培他滨相比，依西美坦+哌柏西利加OFS在PFS方面改善了疗效，但并未给绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来总生存期（OS）的益处（中位随访时间：54.0个月）。随着更长时间的随访，哌柏西利和卡培他滨的总体安全性仍然可控。临床试验信息：NCT02592746。

 

Yeon Hee Park博士：谢谢邀请我参与。我们的研究对比了在绝经前ER阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者中，内分泌治疗联合哌柏西利与依西美坦以及促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂与卡培他滨的疗效和安全性。主要结果于2019年公布，今年我们发布了长期总生存率的结果。我们发现无进展生存期（PFS）作为主要研究终点，其结果始终维持稳定，显示出哌柏西利加依西美坦联合内分泌治疗组的显著益处。

 

Oncology Frontier:Dr.Park，thank you for joining us today.Could you start by summarizing the main findings of your recent study?

 

Dr.Yeon Hee Park:Thank you for having me.Our study compared the efficacy and safety of endocrine therapy with palbociclib plus Exemestane and GNRH agonist versus capecitabine in premenopausal patients with ER-positive，HER2-negative metastatic breast cancer.The primary results were released in 2019，and this year we published the long-term overall survival results.We found that the primary endpoint of progression-free survival(PFS)was consistently maintained，showing significant benefit in the palbociclib plus Exemestane plus endocrine arm.

Yeon Hee Park博士：总生存率的结果确实令人瞩目。具体来说，哌柏西利（Palbociclib）组的中位总生存期为54.8个月，而卡培他滨组则为57.8个月。尽管两组的生存率相近，但值得注意的是，哌柏西利组在无进展生存期（PFS）方面展现出了显著的益处，并且这种益处的持续性凸显了其疗效的优越性。

 

Oncology Frontier:What were the overall survival results，and how do they compare between the two treatment arms?

 

Dr.Yeon Hee Park:The overall survival results were quite impressive.The Palbociclib arm showed a median overall survival of 54.8 months，compared to 57.8 months for the Capecitabine arm.While the survival rates are close，the progression-free survival and the consistency of the PFS benefit in the Palbociclib arm highlight its effectiveness.

 

Yeon Hee Park博士：研究指出，哌柏西利组的毒性主要表现为血液学毒性，且大多数情况下这些毒性是可管理的，并不严重。相对而言，卡培他滨组则呈现出不同的毒性特征，主要包括腹泻和手足综合征，但这些毒性也随时间推移得到了良好的控制。此外，添加如哌柏西利这样的CDK4/6抑制剂在显示有益疗效的同时，并未引入显著的新毒性。

 

Oncology Frontier:Can you elaborate on the toxicity profiles observed in the study?

 

Dr.Yeon Hee Park:Certainly.The study showed that the palbociclib arm had manageable toxicity，primarily hematologic，which was not severe in most cases.On the other hand，the Capecitabine arm exhibited different toxicity profiles，including diarrhea and hand-foot syndrome，which were also well managed over time.The addition of CDK4/6 inhibitors，like Palbociclib，showed beneficial effects without introducing significant new toxicities.

 

Yeon Hee Park博士：这些发现进一步巩固了哌柏西利与内分泌治疗及GNRH激动剂联合使用，作为绝经前乳腺癌患者的安全且有效的治疗选择。本项研究的结果与MONALEESA-7试验的结果相契合，共同验证了这一联合治疗方案的有效性和安全性。这为细胞毒性化疗提供了一个极具价值的替代方案，能够在提供相似生存益处的同时，可能为患者带来更好的生活质量。

 

Oncology Frontier:How do these findings impact the treatment landscape for premenopausal ER-positive，HER2-negative metastatic breast cancer patients?

 

Dr.Yeon Hee Park:These findings reinforce the use of Palbociclib combined with endocrine therapy and GNRH agonists as a safe and effective treatment option for premenopausal patients.The study’s results align with those of the MONALEESA-7 trial，confirming the combination’s efficacy and safety.This provides a valuable alternative to cytotoxic chemotherapy，offering similar survival benefits with potentially better quality of life.

 

Yeon Hee Park博士：未来的研究将持续深入探索CDK4/6抑制剂的长期益处及其潜在的联合疗法。同时，我们还将致力于研究这些疗法在不同患者亚群中的效果，并更全面地解析其疗效和安全性背后的作用机制。我们的核心目标是优化治疗方案，旨在最大化患者的治疗效果，同时尽可能地减少副作用，以提升患者的整体生活质量。

 

Oncology Frontier:What are the next steps for research in this area?

 

Dr.Yeon Hee Park:Future research will continue to explore the long-term benefits and potential combination therapies involving CDK4/6 inhibitors.There is also interest in investigating the role of these therapies in other patient subgroups and further understanding the mechanisms behind their efficacy and safety profiles.We aim to refine treatment protocols to maximize patient outcomes while minimizing side effects.

 

▌参考文献：

[1]Yeon Hee Park，et al.Palbociclib plus exemestane with GnRH agonist vs capecitabine in premenopausal patients with HR+/HER2-metastatic breast cancer:Updated survival results of the randomized phase 2 study Young-PEARL.ASCO 2024.Abstract LBA1002