晚期治疗的评估越来越强调以患者为中心的多维度、综合性评价，包括是否有确确实实的生存延长，以及是否有踏踏实实的治疗安全性以及生活质量的维持或改善。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）推出的临床获益量表（MCBS）评分为新型药物的评价提供了较为全面而客观的决策工具，而广受临床推崇。近日，ESMO转移性乳腺癌在线指南更新了戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）二线治疗的MCBS评分，由原来的4分调整至最高等级的5分，这也是目前mTNBC二线治疗的ESMO推荐中唯一获得MCBS 5分的治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授介绍此次ESMO指南更新。
编者按：晚期治疗的评估越来越强调以患者为中心的多维度、综合性评价，包括是否有确确实实的生存延长，以及是否有踏踏实实的治疗安全性以及生活质量的维持或改善。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）推出的临床获益量表（MCBS）评分为新型药物的评价提供了较为全面而客观的决策工具，而广受临床推崇。近日，ESMO转移性乳腺癌在线指南更新了戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）作为转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）二线治疗的MCBS评分，由原来的4分调整至最高等级的5分，这也是目前mTNBC二线治疗的ESMO推荐中唯一获得MCBS 5分的治疗方案。《肿瘤瞭望》特邀山东省肿瘤医院王永胜教授介绍此次ESMO指南更新。
2024ESMO指南更新：SG获ESMO-MCBS最高评分
2024年，ESMO转移性乳腺癌在线指南v.1.1版（ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline V.1.1）将戈沙妥珠单抗（SG）治疗转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）评分，由既往的4分调整为最高等级5分[1-2]；目前，SG是mTNBC二线治疗唯一的首选推荐（I类证据，推荐等级A）。
这次推荐“升级”主要基于ASCENT研究SG生活质量（QoL）数据的积极评估结果。ESMO-MCBS评分5是非治愈性治疗方案所能获得的最高评分，意味着该治疗方案能够显著延长生存期和改善生活质量（QoL），同时具有较好的安全性特征。
何为ESMO-MCBS？为临床决策提供标准化工具
ESMO-MCBS（Magnitude of Clinical Benefit Scale，临床获益量表）[3]是欧洲肿瘤内科学会在2015年推出的一个标准化评估工具，用于评估抗肿瘤临床研究的临床获益。量表旨在提供一种循证依据，以协助临床决策、形成临床指导原则、公共政策制定、同行评审和医学教育。
MCBS评分主要针对两大类抗肿瘤临床研究：治愈性和非治愈性目标研究。治愈性目标研究包括新辅助、辅助治疗和其他潜在的治愈性治疗，可分为A、B、C三个等级，其中评分A和B则表明该疗法具有实质性获益；而非治愈性目标研究根据不同的研究终点划分不同的评价量表，分为1—5个评分等级，其中评分4和5则表明该疗法具有实质性获益[4]。
△ESMO-MCBS治愈性和非治愈性治疗的评分等级
非治愈性目标研究按照不同的研究终点，包括以PFS、OS或非PFS/OS（以毒性或QoL为终点，或者非劣效研究）为终点的随机对照研究以及单臂研究，均有相应MCBS评分量表。其中，以PFS为主要终点的随机对照研究，进一步细分为标准治疗PFS≤6个月和PFS＞6个月的评分量表[4]。
△以PFS为主要终点的非治愈性治疗研究的ESMO-MCBS评估内容
在以PFS为主要终点的研究评估中，需要综合OS获益、毒性评估、生存获益、3-4级毒性/生活质量、早期终止/交叉、长期疾病缓解等多个维度，来评价新型疗法与标准疗法的差异。此次SG的MCBS评分达到了最高等级5分，表明该方案相较于标准疗法能够带来全面的治疗获益。
经典研究回顾：SG助力患者活得更久活得更好
TNBC被称为“最凶险”的乳腺癌类型，因缺乏有效的治疗靶点，患者预后较差，传统化疗仅能带来数个月的PFS和不超过1年的OS[5]。近年来，各类新型免疫、靶向治疗、抗体偶联药物（ADC）为患者增加了新的治疗选择。目前，ESMO指南建议mTNBC患者一线治疗基于PD-L1表达、gBRCA突变等标志物来选择治疗；二线治疗则优选戈沙妥珠单抗（I，A；MCBS 5）[1]。
戈沙妥珠单抗是靶向于TROP-2的新一代ADC，具有多方面的药物优势，如TROP-2可广泛中高表达于乳腺癌；载药SN-38活性强；连接子可裂解；药物抗体比（DAR）高达7.6以及具有旁观者效应等。3期ASCENT研究入组接受过≥2线治疗的mTNBC患者，戈沙妥珠单抗可相较于医生选择的化疗（TPC）显著改善脑转移阴性患者的PFS（5.6 vs 1.7个月，HR 0.39，P<0.0001）和中位OS（12.1 vs 6.7个月，HR 0.48，P<0.0001），在意向性治疗人群（ITT）中PFS（4.8 vs 1.7个月；HR 0.41）和OS（11.8 vs 6.9个月；HR 0.51）也有一致获益；且安全性表现出色，治疗停药率不足5%[6-7]。
此次MCBS评分的升级，主要基于ASCENT研究积极的患者报告结局（PRO），戈沙妥珠单抗组患者的总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、躯体功能、疲劳和疼痛等得分均相较TPC组有显著的提高；其中躯体功能（22.1 vs 12.1周，HR 0.61，P＜0.001）、角色功能（11.4 vs 7.1周，HR 0.70，P＜0.001）、疲劳（7.7 vs 6.0周，HR 0.82，P＜0.005）和疼痛（21.6 vs 9.9周，HR 0.60，P＜0.001）的至恶化时间均较TPC组有显著延迟[8-9]。
△ASCENT研究：不同时间点的HRQoL得分（蓝线SG，红线TPC）
总结
晚期乳腺癌的治疗评价越来越关注“以人为本”的多维度评估，除了PFS和OS生存获益以外，新型疗法能够快速、强效控制肿瘤，是否具有低毒、高耐受性等方面也不能忽视，旨在为患者提供“活得更久、活得更好”的治疗方案。ESMO-MCBS是一个相对客观的评价量表，综合了从研究者到受试者的全方位评估指标，可为临床决策提供更加可靠的参考标准。此次ESMO-MBC在线指南将戈沙妥珠单抗二线治疗mTNBC的MCBS评分调整至最高等级5分，使其成为目前mTNBC二线治疗推荐中唯一获得5分的治疗选择，再次确定了戈沙妥珠单抗是当前mTNBC二线治疗的优选方案。
参考文献
[1]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline，Triple-negative Breast Cancer.https://www.esmo.org/living-guidelines/esmo-metastatic-breast-cancer-living-guideline/triple-negative-breast-cancer
[2]https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-271-1
[3]Cherny NI，Sullivan R，Dafni U，et al.A standardised，generic，validated approach to stratify the magnitude of clinical benefit that can be anticipated from anti-cancer therapies:the European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale(ESMO-MCBS)[published correction appears in Ann Oncol.2017 Nov 1;28(11):2901-2905.doi:10.1093/annonc/mdw258].Ann Oncol.2015;26(8):1547-1573.doi:10.1093/annonc/mdv249
[4]The ESMO-MCBS consists of 5 evaluation forms.https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-for-solid-tumours/esmo-mcbs-evaluation-forms
[5]Vagia E，Mahalingam D，Cristofanilli M.The Landscape of Targeted Therapies in TNBC.Cancers(Basel).2020;12(4):916.Published 2020 Apr 8.doi:10.3390/cancers12040916
[6]Bardia A，Rugo HS，Tolaney SM，et al.Final Results From the Randomized Phase III ASCENT Clinical Trial in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer and Association of Outcomes by Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 and Trophoblast Cell Surface Antigen 2 Expression.J Clin Oncol.2024;42(15):1738-1744.doi:10.1200/JCO.23.01409
[7]Sacituzumab govitecan(SG)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with previously treated，metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC):Final results from the phase 3 ASCENT study.ASCO 2022，Abstract 1071
[8]Health-related quality of life(HRQoL)in the ASCENT study of sacituzumab govitecan(SG)in metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC).ESMO 2021，Abstract 257P
[9]Loibl S，Loirat D，Tolaney SM，et al.Health-related quality of life in the phase III ASCENT trial of sacituzumab govitecan versus standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer.Eur J Cancer.2023;178:23-33.doi:10.1016/j.ejca.2022.10.003
王永胜教授
二级教授、博士生导师、人民名医
山东省肿瘤医院大外科主任乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组副组长
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员
GBCC国际指导专家委员会成员
审批编号CN-TRO-0184
审批有效期至2026年8月9日
京公网安备 11010502033352号