石援援教授：全球首个上市的CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年进入我国医保，加速了我国HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向联合治疗的进程；在全世界范围内，新药物的研发和探索持续进行，治疗策略不断更新迭代，然而晚期患者的治疗仍有许多未被满足的临床需求，包括一线治疗进展后缺乏良好二线选择。请各位专家结合临床实践来谈谈HR阳性乳腺癌治疗的未来发展方向。

王守满教授：HR+/HER2-晚期患者遵循优先采用内分泌治疗的原则，CDK4/6抑制剂联合内分泌药物是这类患者的一线治疗优选。对于一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗进展的患者，我们应对发生ESR1、PI3K或BRCA基因突变的患者给予足够重视，因为这些患者可能是原发耐药的人群。目前指南的二线治疗推荐包括化疗、换用另一种内分泌药物或换用CDK4/6抑制剂，相关的循证医学证据并不特别充分。具体到每位患者，我们需要参考前线治疗方案及其疗效、耐受性和药物可及性，综合考虑各方面因素，给出合理的二线治疗建议。

 

任云教授：我所在医疗中心使用哌柏西利治疗患者的时间较早，目前积累了许多用药经验。哌柏西利进入医保目录后，我们使用该药物治疗患者会更有保障，患者的经济负担也会更小。哌柏西利的疗效数据优秀，耐受性佳，CDK4/6抑制剂联合内分泌方案助力HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗，有助于提高患者的“净获益”。展望未来，希望随着基因检测技术的发展，研究人员开发出更多CDK4/6抑制剂治疗疗效相关的分子标志物，从而实现在生物标志物指导下精准筛选优势获益人群，根据基因检测结果指导用药。

 

刘岩峰教授：目前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗有多个CDK4/6抑制剂联合方案可供选择，需要结合这些治疗方案在临床研究中的生存获益、毒副作用以及药物可及性等情况，为每一位患者选择合适的治疗方案，因为各CDK4/6抑制剂的作用机制和适合人群有所不同。一线CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗过程中，患者会因ESR1、PI3K等基因突变出现耐药，未来需要为这类患者探索获益更多的治疗方案。随着一线及后线治疗方案越来越丰富，需对现有药物进行排兵布阵，制定更优化的一线、二线及后线治疗方案，从而进一步延长患者生存，提高生活质量。此外，研究发现ADCs在HR阳性HER2低表达患者的后线治疗中相较于化疗有更好的治疗效果，希望未来在这一领域积累更多循证医学证据。

 

晋俊涛教授：作为全球首个获批上市、临床应用最为广泛的CDK4/6抑制剂，哌柏西利在国内已积累了近5年的临床治疗经验，这些真实世界治疗经验进一步确认该药物在延长患者生存和提高生活质量方面的价值。哌柏西利进入医保后将为广大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来福音，提高药物可及性，减轻患者用药的花费，提升用药保障。展望未来，希望进一步探索CDK4/6抑制剂治疗预后相关的分子标志物；针对内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者开展更多的联合治疗探索，包括不同靶向药物与内分泌治疗的联合，或开展换用另一种CDK4/6抑制剂的研究。

 

石援援教授：HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，以内分泌治疗为主要手段。综合各位专家的意见，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已获得国内外指南一致推荐作为非内脏危象HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线标准用药选择；此外，《乳腺癌内分泌治疗专家共识（2023版）》对内脏危象的患者提出，对于HR强阳性、未经内分泌治疗或辅助内分泌治疗结束12个月以上复发转移的患者，可选择内分泌联合CDK4/6抑制剂；若以化疗作为起始治疗的患者，达到ORR或疾病稳定后可以换用内分泌维持治疗。随着后续更多研究进一步探索合理的联合策略、最佳的治疗用药和给药顺序，将会有越来越多更加精准的治疗策略被挖掘，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供更丰富和更优的治疗选择。

 

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