依荷芭丽?迟教授（左）和李洁教授（右）

 

 

晚期NENs治疗包括长效生长抑素类似物（SSA）奥曲肽、mTOR抑制剂依维莫司、多靶点TKI舒尼替尼、化学治疗及肽受体-放射性核素治疗（PRRT）等多种方法。NENs是一类进展相对缓慢的肿瘤，治疗过程中应该首先关注患者的疾病进展时间，并提高患者生活质量。SSA既有缓解激素“类癌”症状，也有抑制NENs肿瘤增殖等双重作用，为国内外指南晚期NENs治疗的一线推荐。因此，晚期NENs治疗选择中可以首选长效奥曲肽，其副作用较小、药物作用较缓和；在观察肿瘤进展同时，缓解激素相关作用。

 

利用长效奥曲肽治疗已经取得了循证医学证据，特别是针对Ki-67指数小于10% 的低肿瘤负荷和进展比较缓慢的患者。二线治疗可以选择靶向治疗、PRRT或者化学治疗，对于个别患者，比如Ki-67指数比较高（20%左右），肿瘤进展速度比较快的，肿瘤负荷比较大且影响患者生活质量时，则应首选化疗。PRRT是近来一类比较新的、结合SSA和放射核素治疗的方法，但目前国内仍没有上市，且需要有PET/CT等放射核素设备的医院才能临床应用。

 

 

NENs转化治疗主要用于局部进展的病人，使不可切除的肿瘤实现外科R0切除；晚期肿瘤转化治疗要求所采用的方案可在短期内实现肿瘤快速缩小，从而达到手术条件。晚期NENs转移常见于肝脏（如GEP-NENs晚期进展的肝转移比例约为70~80%），特别是肿瘤负荷较大的、G1、G2类型的肝转移病人是术前转化治疗的适用人群。然而，目前NENs治疗药物整体客观有效率（ORR）不高，如SSA类药物的ORR约为2~3%，依维莫司和舒尼替尼等靶向药物的ORR也不足10%；对于G3病人仍需考虑化疗；而NEC恶性程度较高，即便转化治疗实现了外科清除目标，但术后复发进展风险很高。此外，p-NENs的转化治疗主要选择化疗，而非胰腺来源、组织分化较好的NENs对化疗的ORR并不理想。从目前NENs药物治疗现状来看，即便分化良好的NENs转化治疗还存在很多问题，尤其是推荐药物的ORR不尽人意，很难达到外科转化治疗的目的。

 

一些病例回顾研究发现，组织学分级较高、Ki-67指数较高、T>4cm、淋巴结有转移、有神经侵犯的病人预后比较差，这些简单的临床特征分析体现了p-NENs术后复发风险的高危因素。随着NGS技术和医学大数据的发展进步，一些基因分子水平的特征性变化也可能是p-NENs复发的危险因素；通过数模分析处理等计算机方法，还可基于临床特征、病理分析等相关资料，建立p-NENs术后复发风险模型。我们仍需总结临床经验、学习研究进展，对p-NENs病人进行深入、准确的分层分析。我们也期盼更多的、更大规模的前瞻性随机对照研究，为p-NENs术后复发高危人群的验证以及术后辅助治疗的指导提供循证学支持证据。

 

随着抗肿瘤药物的快速发展，NENs患者的预后有明显改善。会议最后专家们一致呼吁，希望像醋酸奥曲肽微球这样治疗NENs一线基础用药及其他一些新型抗肿瘤药物如培唑帕尼治疗肾细胞癌，赛瑞替尼二代ALK阳性晚期肺癌治疗药物，尼洛替尼治疗CML目前唯一可实现TFR的二代TKI以及芦可替尼治疗骨髓纤维化填补空白的治疗用药，能够尽早加入医保，惠及更多患者。