北京大学肿瘤医院 沈琳教授

 

 

这是一项多中心Ⅱ期试验，旨在评价SHR-1210（抗PD-1抗体）联合卡培他滨加奥沙利铂或阿帕替尼用于未接受过系统治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管交界腺癌（GC/GEJ）的疗效与安全性。

 

在这项Ⅱ期试验中，患有HER2-晚期或转移性GC/GEJ且未接受过治疗的受试者被随机分配到队列1（SHR-1210 200 mg + 卡培他滨1000 mg/m2 + 奥沙利铂130 mg/m2 Q3W治疗4~6周期，随后是SHR-1210 加阿帕替尼）或队列2（SHR-1210 + 阿帕替尼500 mg/d）。继续治疗直至确认发生进展、无法耐受的毒性反应或研究者决定停止治疗。主要终点是客观反应率（ORR）。（临床试验注册信息：NCT03472365）

 

研究结果显示，从2018年3月27日至2018年11月25日，48例受试者在队列1中接受治疗。在接受评价的26例受试者中，18例受试者为部分应答（PR率69%），6例受试者为疾病稳定状态。中位PFS和OS尚未达到。7例受试者（14.6%）出现≥1次3~4 级治疗相关不良事件（TRAE）。1例受试者因3级ALT升高持续≥1周而停止治疗，这例受试者在基线存在肝转移和2级ALT异常。在队列2中，8例受试者（42.1%，n=19）出现3~4级TRAE。在得到这些结果后，阿帕替尼的剂量修改为375 mg。在接受评价的14例受试者中，3例受试者为部分应答，4例受试者为疾病稳定状态。所有受试者均未发生致命性TRAE。

 

该研究结论认为，SHR-1210加卡培他滨加奥沙利铂显示安全性良好，推荐作为晚期或转移性GC/GEJ的一线治疗方案进行Ⅲ期临床研究。

 

 

一直以来，人们对胃癌免疫治疗都备加关注，并希望能够在此领域有所发现或突破。但是，直到我们这项研究开展以前，全球只有日本的Nivolumab三线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床试验以及一项美国的I期临床试验获得进展，并因此在日本和美国分别获批胃癌三线治疗适应证。但PD-1单抗免疫治疗单药的有效率非常低，几项二线免疫治疗的临床研究以失败告终，令人遗憾。其他实体瘤一线免疫治疗已经有很好的前结果，但胃癌异质性强，精准治疗困难。因此，我们对其在胃癌方面的作用尚需探索。

 

目前，PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌、肝癌和肾癌显示了很好的前景。而阿帕替尼有胃癌三线治疗的适应证，基于此，我们开展了一项二阶段设计的随机对照研究，探讨免疫治疗联合化疗（卡瑞利珠单抗+卡培他滨+奥沙利铂）续贯联合阿帕替尼对比免疫治疗（卡瑞利珠单抗）联合阿帕替尼治疗胃癌的研究。

 

结果显示，在客观有效率方面，卡瑞利珠单抗联合化疗，随后续贯联合阿帕替尼一线治疗晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌显示出较好的临床疗效。鉴于PD-1/PD-L1单抗联合抗血管生成剂的优势，并根据Ⅱ期临床结果，我们已经开始了Ⅲ期临床试验，即一线治疗开始阶段采用卡瑞利珠单抗联合化疗，然后续贯联合阿帕替尼，希望这种组合疗法能够使胃癌患者实现利益最大化。

 

近几年来，虽然免疫治疗得到飞速发展，但总体而言胃癌的治疗还处于比较滞后的发展态势。大家主要关注的仍是个体化的胃癌治疗。对于晚期胃癌而言，首先，在无更多循证医学证据的前提下，我们要充分评估患者的身体状况、病理状况和转移状况，根据循证医学证据确定其更符合哪种类型，继而再个体化治疗；其次，我们要在临床上更加关注其转化研究的结果，对患者的整个临床资料整理分析，必要时对其血液组织学样本进行前瞻性或回顾性分析，探索其与疾病转归的相关性。相信随着对胃癌更深入地了解，胃癌治疗的突破也会很快会到来。