《肿瘤瞭望》：谈一谈急性T细胞急淋(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)治疗上的难点、现状及预后？

 

陆佩华教授：T-ALL及T-LBL均为侵袭性非常高的一组血液系统恶性肿瘤，发病时常表现为外周血白细胞显著升高，肿瘤负荷大，并且容易出现髓外侵犯累及，例如纵膈大包块，中枢神经系统累及等，因此其治疗上较为棘手，目前仍存在诸多难点。虽然，T-ALL及T-LBL在进行首次诱导治疗时可达到较高的完全缓解率，然而后续即便接受了造血干细胞移植治疗，其复发率依然高达40%左右，一旦复发，预后则极差，长期存活率仅为10%左右。基于近年来的研究发现，CAR-T是复发/难治T-ALL和T-LBL治疗的不错选择。

 

《肿瘤瞭望》：结合研究谈一谈抗CD7 CAR-T(NS7CAR)在复发/难治性T-ALL或T-LBL中的疗效及临床意义？

 

陆佩华教授：事实上，CAR-T在B细胞淋巴瘤的治疗中已经较为成熟，但其在T-ALL及T-LBL的治疗中尚处于起步阶段，也面临着诸多的挑战，例如需从患者外周血中分离出正常的T细胞来制备CAR-T，此外CD7等靶向抗原也表达于CAR-T细胞及正常的T或NK细胞上，进而可能造成CAR-T细胞“自相伤害”或靶向正常的细胞与组织，这是CAR-T产品研发中所需要避免的。抗CD7 CAR-T(NS7CAR)是一种无需经过基因修饰、可直接从患者外周血中分离制备的新型CAR-T，在前期的临床研究中，我们团队通过纳入20例复发/难治T-ALL/T-LBL(R/R T-ALL/T-LBL)患者进行NS7CAR治疗，获得了不俗的疗效，其研究结果已于今年5月发表于《BLOOD》期刊上。

 

在本次ASH大会上，我们进一步报告了该研究(abstract 980)的更新结果，共纳入60例R/R T-ALL/T-LBL患者(35例T-ALL，25例T-LBL)，其中50%以上的患者在治疗前已经出现骨髓浸润、髓外侵犯、中枢神经系统累及或纵膈大包块等疾病进展情况；30%的患者为早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)；22%患者在既往接受造血干细胞移植后出现复发；此外还有部分患者伴有复杂的染色体改变、STIL-TAL1/JAK3/TP53等基因突变。上述患者经过NS7CAR输注治疗后，在第28天进行全面的疗效评估，其结果发现：①在54例伴有骨髓侵犯的患者中，有94.4%(51/54)的患者达到了完全缓解(CR)，并且为微小残留病(MRD)阴性的深度缓解；②在31例伴有髓外病变的患者中，NS7CAR治疗后的总体缓解率(ORR)可达到80%以上，完全缓解率(CR)则达58%，部分缓解率(PR)为23%；③中位随访220天左右，发现其18个月的总体生存(OS)率达到了72%；18个月的无进展生存率(PFS)则可达55%；④在达到完全缓解的47例患者中，我们对其中36患者桥接了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)进行巩固治疗，结果显示CAR-T后桥接移植可进一步改善患者的OS和无进展生存(PFS)；⑤在安全性方面，NS7CAR治疗后细胞因子释放综合征(CRS)绝大部分为1~2级，仅有3例患者出现了神经毒性事件，总体而言安全性可靠。

 

 

上述研究结果表明，通过NS7CAR治疗能使90%左右R/R T-ALL/T-LBL患者达到完全缓解，并显著提升其OS及EFS，这对于延长甚至治愈此类患者具有非常大的价值。