根据国际肺癌研究协会（IASLC）2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的TROPION-Lung01研究的探索性分析，TROP2标准化膜比率的阳性是预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者通过datopotamab deruxtecan（dato-DXd）治疗获得更佳总体缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）的预测性标志物。
根据国际肺癌研究协会（IASLC）2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的TROPION-Lung01研究的探索性分析，TROP2标准化膜比率的阳性是预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者通过datopotamab deruxtecan（dato-DXd）治疗获得更佳总体缓解率（ORR）和无进展生存（PFS）的预测性标志物。
TROPION-Lung01研究（NCT04656652）采用定量连续评分（QCS）分析组织样本中的TROP2，定义TROP2标准化膜比率（NMR）。与传统的生物标记物不同，通过定量连续评分确定的TROP2膜标准化比率（QCS-NMR）测量的是肿瘤细胞膜中TROP2表达与细胞质的比率。QCS-NMR阳性（+）要求样本中必须至少有75%的肿瘤细胞具有≤0.5585的TROP2膜标准化比率。
在TROPION-Lung01研究中，299名患者随机接受dato-DXd治疗（6mg/kg，每3周[Q3W]），305名患者接受多西他赛（75mg/m2，Q3W）治疗。352名IIIB、IIIC和IV期NSCLC患者可评估QCS-NMR状态，其中dato-DXd组和多西他赛组各有107名患者为TROP2 QCS-NMR+，分别有65名和73名患者为TROP2 QCS-NMR阴性（-）。
患者基线TROP2 QCS-NMR特征
研究发现
在TROP2 QCS-NMR+肿瘤患者中，dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为32.7%和10.3%；中位PFS为6.9个月和4.1个月（HR=0.57；95%CI:0.41-0.79）。
在TROP2 QCS-NMR–患者中，dato-DXd组和多西他赛组的ORR分别为16.9%和15.1%；中位PFS为2.9个月和4.0个月（HR=1.16；95%CI:0.79-1.70）。
无论生物标志物状态如何，不良事件（AE）的发生率都相似。
TROP2 QCS-NMR阳性和阴性患者的ORR和PFS
在生物标志物可评估、无可靶向治疗基因突变的非鳞NSCLC患者（n=221）中，TROP2 QCS-NMR+患者使用dato-DXd治疗的ORR为36.8%，使用多西他赛治疗的ORR为15.3%，使用dato-DXd治疗的中位PFS为7.2个月，使用多西他赛治疗的中位PFS为4.1个月（HR=0.52；95%CI:0.35-0.78）。TROP2 QCS-NMR+是这类患者通过dato-DXd（而非多西他赛）获得更长PFS的预测性标志物。在TROP2 QCS-NMR–患者中，dato-DXd治疗的ORR为22.5%，而多西他赛治疗的ORR为12.2%，中位PFS分别为4.0个月和4.4个月（HR=1.22；95%CI:0.74-2.00）。
根据TROP2 QCS-NMR分析无可靶向治疗基因突变的非鳞NSCLC患者的治疗效果
在TROP2 QCS-NMR+患者中，29%接受dato-DXd治疗的患者发生了≥3级治疗相关不良反应（TRAE），而多西他赛组为46%。在TROP2 QCS-NMR阴性患者中，22%接受dato-DXd治疗的患者经历≥3级TRAE，而多西他赛组为27%。最常见的不良事件是口腔炎、眼表事件和间质性肺疾病。Dr.Garassino指出，这些AE数据与整体人群的AE没有显著差异。
TROP2 QCS-NMR阳性和阴性患者的用药安全性
芝加哥大学的首席研究员Marina Chiara Garassino在结果介绍中说：“这是第一个TROP2生物标志物。我认为这真的是一个突破，因为QCS-NMR是第一个用数字病理学完成的生物标志物，将开启生物标志物开发的新时代。”
“这种生物标志物目前仅适用于dato-DXd。我们知道dato-DXd在非鳞状NSCLC中显然更有效。现在可以看到，非鳞癌患者的肿瘤中NMR+的患者比例高于鳞癌患者，”Dr.Garassino说。
京公网安备 11010502033352号