ESMO现场直击丨Zipalertinib在经治EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性

作者:肿瘤瞭望   日期:2024/9/29 10:42:32  浏览量:1640

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2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开,大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所胸部肿瘤部的Antonio Passaro教授分享了Zipalertinib对经治的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的安全性和抗肿瘤活性,《肿瘤瞭望》在现场采访了Antonio Passaro教授,分享靶向EGFR的最新研究进展。

2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月13日~17日在西班牙巴塞罗那召开,大会上公布了多项肺癌领域的研究进展。来自意大利米兰欧洲肿瘤研究所胸部肿瘤部的Antonio Passaro教授分享了Zipalertinib对经治的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者的安全性和抗肿瘤活性,《肿瘤瞭望》在现场采访了Antonio Passaro教授,分享靶向EGFR的最新研究进展。

01
《肿瘤瞭望》:2024 ESMO发布了Zipalertinib在既往接受过埃万妥单抗(Amivantamab)治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性,请问您对Zipalertinib在EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中的安全性和抗肿瘤活性有何看法?(1254MO)

Antonio Passaro教授:昨天,我有幸在本次大会中分享了评估靶向EGFR外显子20插入突变的新型TKI药物Zipalertinib的IIb期REZILIENT1研究队列C的最新数据。在这项试验中,我们评估了Zipalertinib在既往接受过埃万妥单抗和其他靶向药物的患者中的疗效和安全性。本次研究招募了45名之前接受过标准埃万妥单抗治疗的患者,其中17名患者同时接受过埃万妥单抗和其他靶向外显子20插入突变的TKI药物,如莫博赛替尼(Mobocertinib)、波齐替尼(Poziotinib)或BLU-451。
 
这项研究的主要终点是客观缓解率(ORR),研究结果令人非常印象深刻:在可评估的患者(n=30)中ORR为40%。在既往接受过标准埃万妥单抗和其他TKI治疗的患者中,随访结果显示ORR增加。本次试验中评估的所有患者的疾病控制率(DCR)约为90%,这证实了在使用埃万妥单抗治疗后疾病进展的患者中使用TKI的潜力。
 
对于安全性结果,这项研究中Zipalertinib的安全性非常好,只观察到轻度毒性反应,主要是皮疹、甲沟炎、贫血,由于毒性而停药或减少剂量的比率非常低。
 
这项研究的次要终点包括无进展生存期(PFS),研究结果显示PFS为9.7个月,考虑到治疗阶段、疾病情况以及既往药物使用,这一结果是非常令人印象深刻的。因此,目前Zipalertinib正在进行一线联合化疗的III期试验,而其他TKI也正在进行III期试验,这潜在地增加了携带外显子20插入突变的NSCLC患者的治疗机会。
 
表1 REZILIENT1研究中ORR与DCR数据
 
表2治疗相关不良事件
 
02
《肿瘤瞭望》:您能否谈谈EGFR突变NSCLC领域未满足的需求,以及靶向EGFR的新兴疗法对EGFR突变肺癌治疗的影响吗?

Antonio Passaro教授:目前主要的未满足需求在于EGFR突变和HER2突变的治疗现状和情况虽然相似,但并不完全相同。对于EGFR突变患者,FLAURA2研究(奥希替尼+化疗)和MARIPOSA研究(埃万妥单抗+拉泽替尼)在EGFR突变NSCLC一线治疗中的结果证实了这两种组合可以作为EGFR突变NSCLC的新护理标准,但如何控制耐药性仍是一个主要问题。目前,化疗联合埃万妥单抗的MARIPOSA-2组合成为新的标准护理方案。此外还有许多正在进行的类似试验,比如依沃西单抗联合化疗在经治EGFR突变NSCLC患者中显示出获益,但我们需要更多地了解EGFR突变耐药的生物学机制。
 
在这次会议期间,Benjamin Besse教授展示了MARIPOSA研究中埃万妥单抗联合拉泽替尼的耐药机制的数据(摘要号LBA55),这一研究结果与FLAURA2研究相比有许多差异。与奥希替尼单药相比,埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗的EGFR和MET耐药的发生率明显较低,TP53耐药突变和RB1功能丧失的发生率也较低。2024 ESMO会议期间还有许多不同类型的壁报研究证实了其他策略用于EGFR突变患者的潜在用途,如正在进行的CAR-T疗法、抗体药物偶联物(ADC)的相关研究,但我们还需要更有力的数据来证实这些新疗法的疗效。
 
对于HER2突变患者,全球唯一批准的药物是德曲妥珠单抗(Trastuzumab deruxtecan),但目前尚缺乏用于NSCLC患者一线治疗的研究数据。我们在2024 ESMO大会展示了正在进行的新的III期试验,这项名为SOHO-02的试验一线使用TKI(BAY 2927088)治疗存在HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC(摘要号1395TiP),并与标准护理(铂类化疗/培美曲塞/帕博利珠单抗)进行比较。这项试验目前正在全球范围内招募患者,这个对于具有HER2激活突变的患者来说是一个很好的机会。

版面编辑:张靖璇  责任编辑:无医学编辑

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