滤泡性淋巴瘤（FL）是一种不可治愈的B细胞恶性肿瘤，以14和18号染色体异位和表观遗传学突变为特征，这几乎发生在所有病例中。同时，信号通路中频发的基因突变，包括在JAK-STAT，NOTCH和NF-kB通路中也被发现，这些突变谱同弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）有所重叠。通过发现外显子和拓展靶向测序的结合，我们可以发现在滤泡性淋巴瘤患者的体细胞中反复发生mTOR通路组成上的突变。

　　研究者英国伦敦巴斯癌症研究所J. Okosun等试图在滤泡性淋巴瘤患者中找到可以作为靶向治疗的新的基因突变。此项研究报道了RRAGC基因新型重现性突变，和v-ATP激酶区相关，且在FL中特异性多发。在氨基酸缺失的情况下，RRAGC基因突变会导致mTORC1的激活。

　　在来源于5例有多种滤泡性淋巴瘤临床表现的患者共24份标本中进行了全外显子测序，5例患者均进展到侵袭状态。同时，研究者采用发病率检测和克隆性评估176例FL患者的可疑及FL的相关基因进行深入靶向测序，以及329例成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤和51名B细胞淋巴瘤进行测序。

　　结果表明，全外显子测序结果显示在RRAGC基因中，编码Rag GTP激酶蛋白，5名未进展的患者中有4名检测到新发的体细胞突变。同一患者多点活检标本的时序分析结果显示，克隆密度图中RRAGC基因上突变高发区的突变在疾病进展过程中仍显示出稳定性。我们FL进展组的176例患者中28例（16%）发现RRAGC编码区突变，这些突变很少或者基本不在其他成熟B系非霍奇金淋巴瘤中发生。

　　总之，RRAGC基因频发的功能获得性突变具有克隆性，并且在疾病进展中持续存在，因而为靶向治疗提供了有待开发的潜在的靶向治疗可能。

　　（大会摘要号：S472）