靶向线粒体有望成为消除肿瘤干细胞的新治疗策略

　　来自曼切斯特大学的Lisanti的研究显示，线粒体量的增加提示肿瘤干细胞具有强大的生物合成及氧化磷酸化（OKPHOS）能力。因此，研究认为更有效的抗肿瘤药物的研发应以肿瘤干细胞的线粒体为靶向，从而阻止或逆转肿瘤的复发、迁移、耐药性等。

　　研究者鉴定出4～5个不同种类的以线粒体为靶向的抗生素阻止乳腺癌干细胞增殖。这些抗生素包括阿奇霉素、多西环素等。这些抗生素在12个不同的肿瘤细胞系中均具有抗干细胞活性，囊括了乳腺癌、原位癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、恶性胶质瘤和黑色素瘤等。多西环素和阿奇霉素已分别在MALT淋巴瘤和肺癌的临床试验中获得阳性结果。因此，经FDA批准的以线粒体为靶向的抗生素可作为消除肿瘤干细胞的一项安全有效的治疗策略。

　　大会摘要[BS3-2] 英国曼彻斯特大学， Lisanti MP. Targeting mitochrondria with FDA-approved antibiotics may be a new therapeutic strategy to eliminate cancer stem cells

　　线粒体在恶性表型中的作用

　　线粒体是细胞内的一种半自主细胞器，在能量代谢、自由基生成以及细胞凋亡等方面发挥重要作用。线粒体所拥有的独特基因组能编码参与氧化磷酸化等能量代谢的蛋白分子，其也是活性氧（ROS）的主要来源。近年来，肿瘤代谢学方面的研究进展加深了对“Warburg效应”的认识。众所周知，肿瘤细胞中线粒体的氧化磷酸化代谢并非总是受损的。相反，增殖细胞中，线粒体能量途径重新编程，以应对大分子合成的挑战并避免凋亡。线粒体反向调控（MRR）是线粒体与细胞核之间的双向交流。线粒体的功能需求可触发MRR并持续对细胞代谢需求应答。

　　然而迄今为止，核基因组稳定性是受线粒体基因组状态还是受代谢改变的影响仍不清楚。对肿瘤发生调节中参与基因组内“对话”的蛋白质的意义目前证据有限。在确定细胞核前提下，胞质杂交体是研究线粒体功能效应的实用工具。

　　转线粒体细胞系cybrids可在限定的核背景下研究线粒体的功能效应。Cybrids是将含感兴趣线粒体的去核细胞与ρ0细胞（去除线粒体DNA的细胞）融合而成。研究者通过cybrids模型、不同乳腺癌细胞系的体外、体内确证，以及源于患者肿瘤细胞的异种移植模型的研究表明：线粒体的代谢特征和反向通路在肿瘤发生和转移中均发挥重要作用。更为重要的是，线粒体与细胞核之间的“对话”在调节一些主要肿瘤通路方面发挥了关键作用。

　　相对于激素依赖型乳腺癌患者，三阴性乳腺癌患者的总体生存率更低，无瘤生存期及复发后生存期更短。由于缺乏对三阴性乳腺癌诱发因素的认知，目前缺乏对该型乳腺癌的靶向治疗，亟需新的治疗策略。因此，对于类似三阴性乳腺癌这类治疗反应不佳的肿瘤，对肿瘤中MRR及线粒体介导的信号通路作用的研究有助于对该类肿瘤病因学的认知。

　　大会摘要[BS3-1] 美国贝勒医学院， Kaipparettu BA. Dominance of mitochondria in determining the malignant phenotype