LBA4001是6月6日上午胃肠肿瘤口头报告专场的第二个研究，是德国进行的一项评估标准治疗方案EOX是否联合CLDN18.2抗体IMAB362治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌或GEJ癌患者的国际多中心随机II期临床研究。该研究筛选了730例患者，其中352例（48％）符合CLDN18.2 阳性标准，最后有161例患者进入最终的治疗分组。对照组是标准治疗方案EOX，试验组为EOX联合IMAB362（一种新型的抗肿瘤生长抑制蛋白CLDN18.2的嵌合型抗体）。这次ASCO大会汇报的研究结果非常令人鼓舞。IMAB362显著改善了患者的预后，中位PFS从5.7月延长到 7.9月，OS也从8.7 月延长至12.5月。且IMAB362显示了良好的耐受性和安全性，毒副作用主要包括包括恶心呕吐、脱发、中性粒细胞等，与其他化疗相比没有明显增加。大会认为该研究结果为阳性，建议下一步继续进行III期临床研究以验证。

 

　　胃癌是一种难治性肿瘤，可选择的药物较少，靶向治疗的疗效也欠佳。唯一证明有效的靶向药物曲妥珠单抗仅适用于HER-2表达阳性的患者，而临床中这部分人群所占的比例较少，只有10%左右。该研究结果为国内胃癌的治疗提供了一种新的选择，前提是了解我国有多少人群符合该研究的筛选标准。这个筛选标准是≥40％的肿瘤细胞表达≥2+的CLDN18.2，且研究还发现，CLDN18.2表达越强（≥70％的肿瘤细胞≥2+），亚组人群的疗效越好，PFS和OS延长更为明显。如果通过免疫组合了解国内人群CLDN18.2表达的情况，就可以预测中国对该治疗方案有多少潜在获益人群，这是该研究给我们的主要提示。

 

　　然而这个研究也存在一定的缺陷，入组的病例数不多（161例）。尽管初步研究结果较好，但是EOX组的总生存只有8.7个月，这与其他研究中的结果不一致（10个月以上），还需更多的研究以证实。在大会中，有专家提出亚组分析中，CLDN18.2高表达（≥70％的肿瘤细胞≥2+）人群疗效显著，如果剔除了这部分人群，是否会对研究结果产生影响，这些都是将来值得进一步研究的方向。

 

　　总体来说，IMAB362是一种新的药物，在中国CLDN18.2阳性表达的患者中具有一定的应用前景，然而在做临床推荐或将来进行扩大III期临床研究之前，需了解国内人群中CLDN18.2的阳性率。

 

　　摘要LBA4001

 

　　FAST: 评估EOX是否联合CLDN18.2抗体IMAB362治疗CLDN18.2阳性晚期胃癌或GEJ癌患者的国际多中心随机II期临床研究

 

　　背景：Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在多种肿瘤细胞中表达，包括胃癌和GEJ腺癌。IMAB362是一种嵌合单克隆抗体，在CLDN18.2阳性肿瘤细胞中能够发挥免疫效应机制激活的特异性杀伤作用。以前有研究已经证明IMAB362单药治疗以前接受过化疗的胃癌患者显示了疗效和安全性。

 

　　方法：用免疫组化方法集中评估晚期/复发性胃癌和GEJ癌中CLDN18.2的表达（CLAUDETECT18.2 试剂盒）。筛选条件包括：≥40％的肿瘤细胞表达≥2+的CLDN18.2，ECOG PS评分0-1和不适应曲妥珠单抗治疗。患者以1:1比例随机给予一线EOX（表阿霉素50 mg/m2 +奥沙利铂130 mg/m2   第1天；卡培他滨625 mg/m2 ，一天两次，第1-21天； 每22天一个周期）联合或不联合IMAB362（大剂量800 mg/m2  ，后给予600 mg/m2 第1天，每22天一个周期）治疗。该研究还进行了延伸性探索，在第三组（N = 85）人群中评估高剂量IMAB362（1000第1天）联合EOX（该组数据未展示）。主要研究终点是PFS（组1 V 组2，70％效能，HR 0.72，P = 0.1）。

 

　　结果：730例患者进行了入组筛选，其中352例（48％）符合CLDN18.2 阳性标准。其中，161例患者（平均年龄58岁，男性64％；胃癌，80％； GEJ，16％；食管，4％）被随机分配至组1和组2。该研究达到了主要终点。与EOX组相比，IMAB362联合EOX现状改善了中位PFS（5.7月vs 7.9月；HR 0.5；95％CI 0.35-0.78， P = 0.001）和OS（8.7 月vs 12.5月，HR 0.5，95％CI 0.28-0.73）。在CLDN18.2高表达（≥70％的肿瘤细胞≥2+）亚群中，疗效更为显著（PFS，6.1月 VS 9.1月； HR 0.46； OS，9.3月 v 16.6月； HR 0.44）。最常见的IMAB362相关不良事件包括呕吐、中性粒细胞减少和贫血，大多数为NCI-CTC 评分1/2级。IMAB362没有显著增加3/4级不良事件发生率。

 

　　结论：IMAB362联合EOX方案表现出临床相关的PFS和OS利益和有利的风险/效益比。临床试验信息：NCT01630083