请您分享一下本届ASH会议的亮点内容？

　　本届ASH会议有诸多亮点： 首先，二代测序的新技术发现了许多致病基因或转化驱动基因，使得对疾病的发生发展过程有了更深层次的揭示，同时靶向治疗药物也应运而生； 第二，新的靶向治疗药物在II/III期临床试验中显示了良好的疗效；第三，精准治疗，即个体化分层治疗受到各方面的广泛关注，引起热烈讨论。

　　本届ASH年会上，在临床研究方面，有哪些新的进展公布？

　　多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)方面公布了全球最大的多中心临床研究FIRST试验的最新数据，经过67个月的随访结果显示：来那度胺联合地塞米松的持续治疗可使患者获得更好的生存获益（中位PFS为32.6个月，中位OS为59.1个月），显示出明显的治疗优势。

　　此外，该实验也证实了对于新诊断的不适合移植的患者，来那度胺联合地塞米松方案的临床应用为患者带来更好的生存获益和良好的安全性，进一步验证了来那度胺联合地塞米松方案是新诊断的不适合移植患者的首选标准治疗方案。

　　复发难治的多发性骨髓瘤患者，应采取何种治疗策略？

　　对于复发难治的MM患者应该采用新药治疗。比如，既往没有接受过来那度胺治疗的患者，接受来那度胺治疗后PFS和OS明显获益。

　　此外，国际最新公布的Dara+RD方案在复发难治性MM中可使患者的生存和PFS明显获益，再次证实了新药对复发难治性MM是有益的。

　　加入Dara单抗的联合治疗是否优于含蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂的联合治疗？

　　研究显示，对于既往接受过治疗的MM患者，加入Daratumumab后，患者得到更深的MRD（含Daratumumab的三联疗法所获得的MRD的比例，无论从10-4，10-5，甚至10-6均明显高于二联疗法），PFS和OS获益更大。Daratumumab和Rd联合治疗18个月的PFS为76%，Rd对照组为49%，而Daraumumab与Vd联用，12个月PFS为60%，Vd对照组为22%。这进一步强调来那度胺联合地塞米松是三药联合的基石。

　　维持治疗对于多发性骨髓瘤患者有何重要意义？

　　12月3日，ASH会议上特别总结了关于MM采用硼替佐米、沙利度胺和来那度胺的维持治疗的临床试验。硼替佐米和沙利度胺维持治疗均可使PFS获益，而OS的改善均只有一项临床试验显示获益，相对来说，采用来那度胺维持治疗疗效要显著一些，不仅可使PFS获益，而且有两项研究提示OS也得到了改善。

　　此外，目前MM最大的临床试验-myelomaXI研究中显示：无论是移植还是非移植患者中，来那度胺维持治疗都显示了PFS和OS获益。来那度胺维持治疗将患者的死亡或疾病进展风险降低了55%(HR 0.45 [95%CI 0.39-0.52]）；移植患者中来那度胺维持治疗组中位PFS较对照组有显著延长，分别为60个月 vs.28个月；非移植患者中来那度胺的维持治疗同样有显著差异，中位PFS为26个月vs.对照组12个月。

　　在多发性骨髓瘤治疗新药辈出的年代，未来新诊断患者的治疗方向是什么？

　　在多发性骨髓瘤治疗中有几点要引起注意，首先，对患者要进行分层：区分适合移植和不适合移植患者；另外，移植在多发性骨髓瘤治疗中占有非常重要的地位；在新药辈出的年代，新药可使患者明显获益。所有新药的研究都是以来那度胺联合地塞米松作为基石，显示很好的效果，如Dara联合治疗的研究。因此，新药联合在多发性骨髓瘤治疗中前景非常光明。

　　其次，对于微小残留病变(MRD)阳性患者，持续的巩固治疗和维持治疗才能获得长期生存。资料显示，维持治疗可以使MRD阴性患者的数量增多，深度可达10-5，MRD阴性患者比MRD阳性患者生存更为获益。

　　第三，联合治疗方面，ASH大会上的报告显示三药联合效果优于两药联合，而四药联合方案是否疗效更好，有待进一步的研究。

　　在本届ASH年会上，关于来那度胺的基础研究，有哪些新的发现？

　　来那度胺具有独特的抗肿瘤和免疫调节双重作用机制。最新的研究发现，来那度胺通过影响IKZF1/3的作用，抑制BRD4与增强子的结合，从而影响聚合酶II和MYC转录。

　　专家简介：

　　金洁教授，医学博士，主任医师，博士生导师，浙江大学医学院附属第一医院血液科主任，白血病淋巴瘤中心主任，浙江省血液肿瘤（诊治）重点实验室主任，浙江大学医学院血液病学教学委员会主任，国家临床重点学科血液病学科带头人，浙江省重点学科血液学科带头人，浙江省白血病基础与临床研究重点创新团队带头人。担任中华医学会血液学会委员、中华血液学分会红细胞学组副主任委员、浙江省医师分会血液学分会会长，中国实验血液学会常务委员、中国女医师协会血液专委会候任主任委员，以第一获奖人获得国家科学技术二等奖1项、省科学技术1-3等奖9项，在Lancet Oncology、JCO、Leukemia、Blood等杂志上发表SCI收录论文156篇。