“患者首次使用奥希替尼的剂量递增研究（AURA）包含两个初治患者的队列，以探索奥希替尼作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的临床有效性和安全性。60例局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC初治患者每日口服80mg或160mg奥希替尼治疗（每个队列30例）。研究终点包括研究者评价的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性评估。在实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估为疾病进展时或进展后采集血浆标本，以研究奥希替尼的耐药机制。

 

在数据截止时（2016年11月1日），中位随访时间为19.1个月，80mg奥希替尼治疗组的总的ORR为67%（95%CI，47%~83%），160mg组为87%（95%CI，69%~96%），所有剂量组总的ORR为77%（95%CI，64%~87%）。80mg组中位PFS为22.1个月（95%CI，13.7~30.2个月），160mg组为19.3个月（95%CI，13.7~26.0个月），剂量汇总后的中位PFS为20.5个月（95%CI，15.0~26.1个月）。疾病进展后采集血浆标本的38名患者中，50%的患者没有检测到循环肿瘤DNA，19名患者中有9名存在可能的耐药机制，包括MET扩增（n=1），EGFR和KRAS扩增（n=1），MEK1、KRAS或PIK3CA突变（每种突变n=1）、EGFR C797S突变（n=2）、JAK2突变（n=1）、HER2外显子20插入（n=1）。未检测到获得性EGFR T790M突变。

 

研究结论为，奥希替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌初治患者，获得良好的客观缓解率，延长了无进展生存期。在疾病进展后采集的血浆标本中未发现获得性EGFR T790M突变。

 

文献参考：https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.7576