近年来，国内外分别涌现出一批治疗PTCL的新型药物，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是其中重要的组成部分。目前，美国FDA批准用于PTCL治疗的HDACi共有4种，分别为：普拉曲沙、罗米地辛、色瑞替尼以及贝利司他。而西达本胺作为国内唯一自主研发并成功上市的HDACi，中国食品药品监管局（CFDA）于2014年也正式批准其作为复发/难治性PTCL的治疗药物。

 

2017年10月14~15日，第三届HDACi（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）峰会在美丽的金陵隆重召开，此会议可谓大腕云集、学术气息浓烈。而西达本胺在T细胞淋巴瘤中的临床应用及研究进展成为其热点话题，来自北京协和医院的张薇教授为我们精彩讲解了“西达本胺联合化疗在PTCL中的研究及应用进展”。现将其整理成文，以飨读者。

 

 

在外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗方面，国外的一项临床研究比较了罗米地辛+CHOP方案 vs CHOP方案的疗效。其结果显示：在疗效方面，罗米地辛+CHOP方案较之于单用CHOP方案在改善初治PTCL患者的完全缓解率（CR）和生存期方面是值得期待的，其30月时无进展生存率（PFS）达30%左右，总体生存率（OS）达50%左右。但该联合方案的骨髓抑制较严重，因此其安全性应当引起重视。另外一项临床研究则比较了贝利司他+CHOP方案 vs CHOP方案的疗效。该研究进行的时间尚短，但近期疗效显示：该方案的总体有效率达89%，完全缓解率（CR）达72%，似乎优于罗米地辛+CHOP方案。并且该方案的安全性明显优于罗米地辛+CHOP方案，其3-4度粒缺发生率为26%，而后者的3-4度粒缺发生率高达89%。

 

国内临床研究：西达本胺联合化疗的研究及应用进展

 

在国内，西达本胺联合化疗方案成为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）领域的研究热点。北京协和医院开展了一项多中心、单臂、开放、前瞻性临床试验（编号：NCT02987244），其研究方案为：西达本胺+CHOEP方案（CHOP方案+VP16）之后序贯西达本胺维持。旨在评价该联合方案对于PTCL患者的临床受益，主要研究终点为PFS。次要研究指标有：完全缓解率（CR）、总体生存率（OS）等。

 

该研究共纳入103例PTCL患者，最终可进行评价的患者为78例。其具体方案为：

 

1. 西达本胺的具体剂量通过探索阶段后，确定为20mg作为扩展阶段剂量，每周2次口服。

 

2. CHOEP方案的具体用量为：环磷酰胺750 mg/m2（d1）、表柔比星70 mg/m2（d1）、长春新碱1.4 mg/m2（d1）、依托泊苷75 mg/m2（d1-d3）以及泼尼松60 mg/m2（d1-d5）。此联合方案以每28天为一治疗周期，最多进行6周期。

 

 

1. 在近期疗效方面，总体有效率（ORR）达74%，完全缓解率（CR）达34%（存在一定程度低估）。 

 

2. 在总体生存（OS）方面，中位生存率未达到，1年生存率（OS）达77.3%。与既往协和GDP+ML方案（为协和单中心一线治疗PTCL研究方案）相比较，该方案的总体生存情况明显占优（GDP+ML方案的1年OS仅为59.1%）。

 

3. 在无进展生存（PFS）方面，中位PFS尚未达到，1年PFS达57.7%。而同样比较GDP+ML方案发现：本研究方案的PFS明显占优（GDP+ML方案的1年PFS仅为41.8%）。

 

在安全性方面，西达本胺+CHOEP方案的毒性反应并不严重，主要表现为3-4度的粒缺（约占50%左右）；血小板减少则主要以1-2度为主；而QT间期延长的心脏毒性并未发现；此外消化道反应一般较为轻微，易于处理。

 

对于PTCL复发的患者而言，北京协和医院开展了一项PUMCH研究，共纳入24例复发性PTCL患者。其中有8例出现疾病进展（PD），其中2例因原发耐药短期死亡，另1例老年PTCL因PD合并感染死亡，其余5例PD患者在采用西达本胺挽救治疗时全部有效。此外，在PUMCH研究中，有12例PTCL患者（其中7例皮肤T细胞淋巴瘤、5例复发性PTCL）采用西达本胺30mg进行挽救治疗。结果发现：西达本胺的挽救治疗基本全部有效，2年生存率（OS）高达75%。

 

 

1. 西达本胺+CHOEP方案为PTCL治疗的一线治疗方案。

2. 近期疗效明显：其有效率高达74%，完全缓解率达34%；远期疗效亦值得期待，1年OS及PFS分别为77.3%和57.7%。

3. 对于PTCL复发的患者而言，应用西达本胺进行挽救治疗，其有效率仍高，生存获益仍明显、值得期待。

4. 根据PTCL病理类型优化诱导治疗值得进一步研究，持续的西达本胺可随暴露增加而缓解深度增加。

 

专家简介

 

张薇

 

北京协和医院血液科主任医师

中国老年学会以及老年医学会委员

1995年毕业于中山医科大学临床医学专业

1995年8月进入北京协和医院内科

2002年获中国协和医科大学硕士学位

主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植，具有大量的临床经验。