编者按：第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于当地时间6月1日正式拉开帷幕。此次“乳腺癌-局部/区域/辅助”专场，美国MD安德森癌症中心Litton等在Talazoparib单药治疗BRCA+可手术乳腺癌方向的研究取得超预期结果（Abstract 508），备受关注。《肿瘤瞭望》特邀浙江大学附属第一医院乳腺疾病诊治中心主任傅佩芬教授对此研究进行点评。
研究介绍
背景
在BRCA+的晚期乳腺癌治疗中，TALA已经显示出其疗效。之前一项在早期乳腺癌中进行的研究显示应用TALA 2周后，肿瘤体积退缩达到88%，本研究进一步评估在BRCA+可手术乳腺癌中单独应用TALA6月的病理学反应。
方法
入组肿瘤>1 cm且BRCA+乳腺癌患者，HER2+者被排除。治疗前进行组织活检，然后给予TALA (1 mg)每日口服一次，6月后完成手术。终点为残余肿瘤负荷（RCB）。
结果
2016年8月至2017年9月共入组20例患者，平年龄38岁(23-58)；BRCA1+16例， BRCA2+ 4例；三阴性17例（ER/PR< 10%），HR＋3例；最终18例完成TALA治疗，17例接受了手术。RCB0/1率（10/17）为59% (36%，78%)。1例出现4度血小板减少，3度不良反应包括贫血8例、中性粒细胞减少3例等。药物毒性可通过减量（9例）和输血得到缓解。
结论
乳腺癌术前TALA单药每日口服一次（无化疗）具有良好的PCR率，毒性可控。这项尝试超越了预估，在BRCA1/2突变乳腺癌中仅凭单药即获得了RCB0的病理改变。因此，值得开展更大规模的研究。
研究点评
BRCA1和BRCA2是人体内与DNA损伤修复相关的基因，相关突变在全部乳腺癌中的发生率大约5%~10%，在三阴性乳腺癌中的发生率大约10-20%。BRCA突变会破坏DNA修复通路，从而会对PARP抑制剂格外敏感。
Talazoparib是一种新型的口服双重机制的PARP抑制剂，可有效抑制PARP酶并有效捕获DNA上的PARP。因此，将Talazoparib引入BRCA 突变的乳腺癌的治疗，有望寻求新的突破。
2017年圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了talazoparib治疗种系BRCA 1/2突变阳性局部晚期和/或转移性乳腺癌的III期EMBRACA研究结果，该研究初步显示，与医生选择的标准化疗方案相比，talazoparib可显著延长患者的中位无进展生存期（8.6 vs 5.6个月），疾病进展风险降低46%。
本研究在BRCA 1/2突变乳腺癌新辅助治疗中，大胆采用Talazoparib单药口服，应用方式便捷，显示出良好的RCB0病理改变及理想的安全性。因此，Talazoparib有望扩大研究规模，和其他正在迅猛发展的PARP抑制剂一起开启BRCA 1/2突变乳腺癌靶向治疗的新篇章。
专家简介
傅佩芬教授
主任医师，外科学博士
浙江大学附属第一医院乳腺疾病诊治中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
浙江省中西医学会乳腺病专业委员会副主任委员
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