编者按：目前治疗前血浆EBV DNA是一个对鼻咽癌预后有重要预测作用的分子标志物，既往研究表明血浆EBV DNA和传统的TNM分期相结合能够更好地给患者风险分层，从而指导个体化治疗。今年ASCO年会上有一项研究根据最新2018版TNM分期系统重新给患者分期，并用治疗前血浆EBV DNA对III期鼻咽癌患者进行风险分层从而评估其预后预测的价值，中山大学肿瘤防治中心的麦海强教授对这一研究进行了精彩述评。

 

　　背景：AJCC / UICC第8版鼻咽癌（NPC）TNM分期于2018年推出。我们以前提出了将纳入治疗前血浆EBV DNA和T、N分类的新分期系统进行递归分区分析。T分期和N分期不同的组合使III期疾病保持异质性。我们评估了治疗前血浆EBV DNA是否可以将III期分为高风险组和低风险组（NCT02476669）。

 

　　方法：2010年到2016年招募了518例经PET-CT和MRI扫描证实的非转移性鼻咽癌患者，均在基线时测量了血浆EBV DNA，然后在8周和6个月后给予IMRT联合或不联合辅助化疗。他们根据第7版TNM进行治疗，但是在后续分析中根据第8版TNM重新进行了分期。根据Cox回归分析分析年龄、性别、ACE-27、治疗前LDH和血浆EBV DNA等多变量因素与无进展生存期（PFS）、癌症特异性生存期（CSS）和总生存期（OS）的预后关系。

 

　　结果：234例（45.2％）患者有III期疾病（见表）。 11例（4.7％）患者单独接受IMRT，39例（16.7％）单独接受同步化放疗，其余184例（78.6％）接受同步化放疗和辅助化疗。治疗前血浆EBV DNA中位数为494拷贝/ ml（范围0-175000拷贝/ ml）。中位随访5.2年后，该队列的5年PFS，CSS和OS分别为77.1％，90.4％和84.4％。根据治疗前血浆EBV DNA 500拷贝/ ml将患者分为高危组和低危组（PFS：88.9％vs. 68.2％，p = 0.009; CSS：96.8％vs. 85.4％，p = 0.033; OS：91.2 ％ vs 79.4％，p = 0.124）。Cox回归多变量分析表明，治疗前血浆EBV DNA 500拷贝/ ml是PFS（p = 0.005）和CSS（p = 0.027）的唯一显著预后因素，而OS未发现预后因素。

 

　　结论：治疗前血浆EBV DNA高的患者复发风险较高，可能需要更强烈的治疗方案。

 

　　述评

 

　　目前治疗前血浆EBV DNA是一个对鼻咽癌预后有重要预测作用的分子标志物，既往研究表明血浆EBV DNA和传统的TNM分期相结合能够更好地给患者风险分层，从而指导个体化治疗。此项研究根据最新2018版TNM分期系统重新给患者分期，用治疗前血浆EBV DNA对III期鼻咽癌患者进行风险分层，校正其他可能影响预后的临床因素如年龄、性别、ACE-27、治疗前LDH等，进行分析后结果显示治疗前血浆EBV DNA是III期鼻咽癌患者的独立预后因素，为III期鼻咽癌患者风险分层提供了一定依据，对指导临床治疗决策提供了新的方向。

 

　　该研究提示对EBV DNA水平高的患者或可采用更强烈的治疗方案，目前研究趋势为在同期放化疗的基础上加用新的诱导化疗方案（GP方案）、由两药联合诱导化疗增加为三药联合诱导化疗（TPF方案）、同期两药联合化疗或依从性更好的辅助化疗方案（卡培他滨）等，期待前瞻性临床试验结果验证。新的免疫治疗如EB病毒特异性免疫治疗、PD-1抗体等也值得在这部分高危患者中开展研究。

 

　　此外，此项研究为回顾性研究，并且是单中心研究，EBV DNA定量检测存在不同中心的检测差异，未来将EBV DNA定量检测进行国际上的标准化，减少不同检测机器、试剂带来的混杂效应，提高EBV DNA定量的准确性、统一性，为进一步找出最佳的截断点指标将患者进行风险分层奠定基础。

 

　　专家简介

 

 

麦海强教授

 

　　麦海强，中山大学肿瘤防治中心教授、主任医师、博士生导师、鼻咽科副主任，2014国家杰出青年基金获得者。目前担任美国MD Anderson 癌症中心质子治疗中心学术委员会委员，中国抗癌协会青年理事会理事，中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员，广东省医学会肿瘤学分会鼻咽癌学组副组长，广东省临床医学学会-华南名医专家委员会委员，《Chinese Journal of Cancer》、《国际肿瘤学杂志》和《实用肿瘤学杂志》编委。