一年一度的SABCS盛会将于12月4日-8日在美国圣安东尼奥召开，作为世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议，每年将有来自90多个国家的超过7000名科研人员与医生代表参加。对接近总体70%的HR阳性乳腺癌患者来说，内分泌治疗是综合治疗中至关重要的一环，那么今年乳腺癌内分泌治疗有些什么样的重磅进展呢？姚和瑞教授将带我们精彩抢先看。
一、绝经后乳腺癌辅助内分泌AI延长治疗再添力证
HR+乳腺癌存在长期复发风险，延长内分泌治疗一直是近年来的热点问题。
MA17、NSABP-B33、ABCSG-6a等研究初步证明他莫昔芬5年序贯AI生存获益。MA-17R证实延长AI显著降低DFS事件和对侧乳腺癌事件，5年复发风险下降34%，CBC风险降低58%。NASBP-B42研究显示既往5年内分泌治疗后，继续使用AI治疗5年可降低无乳腺癌时间间隔和远处复发风险。
DATA、IDEAL、ABCSG-16、SOLE研究则探讨了不同的延长方式对患者生存的影响，试图探索最佳的AI延长时间与模式，结果显示与延长AI 2-3年相比，延长AI 5年似乎未能进一步显著延长患者无病生存或总生存。但同时我们也注意到，与不延长相比，延长治疗3年也未能取得显著无病生存的差异。然而，延长治疗5年相比不延长可以显著降低DFS，似乎印证了量变引起质变的道理。
11月19日刚刚在线发表于JCO的ASCO乳腺癌辅助内分泌治疗指南中，对2012-2018年开展的与绝经后乳腺癌辅助内分泌AI延长治疗相关的随机临床研究进行了系统评审，延长AI治疗暂未影响总体生存，但与安慰剂相比，延长AI治疗显著降低乳腺癌复发和对侧乳腺癌风险。据此ASCO指南推荐如下图所示。
在此次的SABCS会议上，来自日本国立癌症中心的Ohtani教授将于12月6日上午口头报告开放性随机多中心三期AERAS临床研究，对比绝经后HR+乳腺癌患者在完成5年辅助内分泌治疗后继续延长5年阿那曲唑或停药的疗效，主要研究终点为DFS。研究纳入1697例患者，延长阿那曲唑至10年辅助内分泌治疗可获得显著更高的无病生存和无远处复发生存，为辅助AI延长至10年再添力证。结果值得期待。
继Ohtani教授之后，Oxford的Gary教授将对EBCTCG的一项meta分析进行精彩的口头报告。EBCTCG将完成5年内分泌治疗后AI延长3-5年对比不延长的12项相关随机对照临床研究进行了meta分析，共纳入24912例患者数据。预先根据患者既往接受辅助内分泌治疗的类型（他莫西芬、他莫西芬序贯AI、AI）、复发部位（远处复发、局部复发、对侧乳腺癌）、年龄、淋巴结状态、肿瘤大小、分级和随访时间进行了亚组设定。该项meta分析的结果将为临床医生根据患者疾病状态和既往治疗史选择是否延长AI治疗，提供目前为止最为可靠的证据和指导。让我们拭目以待。
二、转化研究助力筛选 “内分泌+”的患者
对HR+晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是最重要的治疗策略，随着靶向治疗如火如荼的进展，HR+/HER2-晚期乳腺癌进入内分泌治疗+时代，CDK4/6抑制剂、PI3K抑制剂等联合内分泌治疗为患者带来了新的治疗选择和希望。
今年ESMO会议上发布的SOLAR-1研究，入组572例绝经后ER+/HER2-晚期内分泌耐药乳腺癌，患者在接受芳香化酶（AI）治疗的过程中或治疗后复发或进展，肿瘤组织检测明确PIK3CA状态。研究分为2个队列，队列1入组PIK3CA突变的患者341例，队列2入组PIK3CA非突变患者231例，两个队列的患者均随机1:1分配接受氟维司群联合Alpelisib或氟维司群单药治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。分层因素包括：是否合并肝/肺转移或既往是否接受CDK4/6抑制剂治疗。主要研究终点为PIK3CA突变患者的PFS。
研究达到主要终点，分析显示，在PIK3CA突变患者中，氟维司群联合Alpelisib对比氟维司群单药治疗，显著延长患者的PFS，中位PFS分别为11.0个月 vs 5.7个月，HR 0.65；95%CI：0.50-0.85；P=0.00065。对比氟维司群单药治疗，氟维司群联合Alpelisib方案降低了35%的疾病进展或死亡风险。
目前，对于既往接受过内分泌治疗后进展的患者，氟维司群单药或氟维司群联合靶向治疗已成为标准治疗选择。SOLAR-1研究证实，氟维司群联合Alpelisib为经治晚期乳腺癌患者带来了具有临床和统计学意义的双重获益，该方案可作为既往接受过内分泌治疗进展（无论是否接受过CDK4/6抑制剂），PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的新选择。此次SABCS将公布SOLAR-1研究亚组分析的结果，进一步探讨对不同肿瘤负荷和既往治疗方式的患者，氟维司群联合Alpelisib是否有不同的疗效。
内分泌治疗一直是HR+乳腺癌患者最重要的治疗方法，5年辅助内分泌治疗后，复发风险持续存在。关于内分泌治疗是否需要延长、如何延长；对于晚期乳腺癌，如何甄别需要在内分泌治疗基础上加强靶向治疗的患者，都是临床亟需解决的问题，近年来多项内分泌延长治疗结果的发布，不断推陈出新的靶向联合内分泌研究，一点点揭去了蒙在临床医生眼前的迷雾，从争议到共识，视线越来越清晰，而即将到来的SABCS将进一步为我们擦亮双眼，助力临床医生为患者选择更为合适的内分泌治疗方案。让我们共同期待！
专家简介
姚和瑞
教授，主任医师，博士生导师，中山大学孙逸仙纪念医院
院长助理、乳腺肿瘤内科主任、I期临床研究中心主任
乳腺肿瘤中心副主任、肿瘤科副主任
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会，主任委员
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员，副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会，副主任委员
广东省中医药学会乳腺病专业委员会，副主任委员
广东省保健协会乳腺保健分会，副主任委员
广东省健康管理学会生育力保护专业委员会，副主任委员
广东省医学会肿瘤内科学分会，常务委员
广东省医学会肿瘤学分会，常务委员
入选2015-2018年岭南名医录
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