基于细胞游离DNA (cfDNA)和蛋白质的液体活组织检查显示出检测各种组织类型的早期癌症的潜力。然而,这些研究大多是回顾性的,使用先前被诊断的癌症个体作为病例,健康个体作为对照。近日,来自中国医学科学院肿瘤医院/国家癌症中心分子肿瘤学国家重点实验室的曲春枫等利用液体活检方法,在社区人群中乙肝病毒(HBsAg)阳性无症状个体进行肝细胞癌筛查(HCCscreen)。相关研究论文在线发表于《美国科学院院报》(PNAS published ahead of print March 11, 2019 https://doi.org/10.1073/pnas.1819799116)
该研究由有肝结节和/或血清α-胎蛋白(AFP)水平升高的个体组成,以85%的灵敏度和93%的特异性将HCC患者与非HCC患者进行了严格的区分。研究者又将此方法应用于331例正常肝超声和血清AFP水平的个体。共发现24例阳性病例,临床随访6 ~ 8个月后,证实4例发生HCC。在同一时间段的随访中,307例试验阴性者均未诊断出HCC病例。
因此,该方法在验证队列中显示了100%的敏感性、94%的特异性和17%的阳性预测值。值得注意的是,4例HCC病例在诊断时均处于早期(< 3cm)。该研究证明,联合检测cfDNA改变和蛋白标记物是一种可行的方法,可用于从无症状、HCC状态未知的社区人群中识别早期HCC。
这项研究的亮点在于采用了前瞻性队列,即在并无症状的高危人群中进行测试,研究难度更大,获得的结果对实际应用更有指导意义。此外,由于很多肿瘤的发生发展中都有驱动基因的体细胞突变,这一技术平台经过特定的调整或可用于其他癌症类型的早期筛查。期待更多的、更进一步的临床研究验证改液体活检的临床可行性和有效性。
原文链接:
Chunfeng Qu et al., (2019) Detection of early-stage hepatocellular carcinoma in asymptomatic HBsAg-seropositive individuals by liquid biopsy. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.1819799116