塞瑞替尼450mg/600mg随餐及750mg空腹在ALK阳性NSCLC中的疗效及安全性数据更新

 

塞瑞替尼是一款针对ALK突变的二代药物，前期的一项研究发现，塞瑞替尼450mg随餐与750mg空腹服用具有相似的药代动力学特点，但出现胃肠道不良反应的患者比例更低。发表于最新一期Journal of Thoracic Oncology杂志的ASCEND-8研究公布了该研究更新后的安全性及疗效方面的数据。在这项研究中，450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹服用的患者分别为108例、87例和111例，共计304例患者纳入安全性分析，198例初治患者纳入疗效分析(450mg随餐、600mg随餐和750mg空腹分别为73例、51例和74例)。独立评审委员会评估的客观缓解率(ORR)分别为78.1%、72.5%和75.7%，中位治疗持续时间分别为未达到(95% CI: 11.2个月–NE)， 20.7 个月(95% CI: 15.8个月–NE)和15.4个月 (95% CI: 8.3个月–NE)。在安全性分析中，450mg随餐治疗组显示了更高的相对剂量强度(100% vs 78.5% vs 83.7%)、更低的剂量调整比例(24.1% vs 65.1% vs 60.9%)及更低的胃肠道不良反应发生率(75.9% vs 82.6% vs 91.8%)。因此，对于塞瑞替尼这款二代的ALK抑制剂而言，450mg随餐与750mg空腹服用显示出了更好的治疗效果和更低的胃肠道不良反应发生率。

 

来源：《Journal of Thoracic Oncology》

 

阿法替尼治疗HRE2突变的晚期NSCLC肺癌的疗效及安全性

 

临床上约3%的腺癌或含有腺癌成分的患者携带HER2突变，对于这部分患者，NCCN指南推荐T-DM1(曲妥珠单克隆抗体与美坦新偶联的药物)治疗，最新一期Journal of Thoracic Oncology杂志发表的一项开放标签的II期临床研究则进一步探索了阿法替尼在这部分患者中的疗效及安全性。

 

这项研究采用的是Simon’s两阶段设计法，共计13例患者纳入研究并接受40mg阿法替尼治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。12周的疾病控制率(DCR)为53.8%(7例)，除1例患者出现早期死亡外，其余患者的中位PFS为15.9周(95%CI: 6.0–35.4周)，中位总生存为56周(95%CI: 16.3–不可计算)。不良反应与既往报道一致。这项研究中，阿法替尼在携带HER2突变的晚期NSCLC患者中并未展现出预期的疗效，因此，针对这部分患者尚需要进一步探索有效的治疗手段。

 

来源：《Journal of Thoracic Oncology》

 

CD8及PD-L1表达水平与可手术切除NSCLC患者预后的关系

 

在可手术切除的NSCLC患者中，CD8及PD-L1表达水平与患者预后的相关性尚不明确。发表于最新一期British Journal of Cancer杂志的文章则对这一问题进行了探索。作者通过微阵列及免疫组化技术检测了136例早期NSCLC患者的CD8及PD-L1的表达水平，结果显示，CD8表达阳性患者的无复发生存时间(RFS， 未达到 vs. 14.9个月)及总生存时间(OS， 未达到vs. 28.5个月)均优于阴性患者。与CD8表达相反，PD-L1表达阴性患者，其RFS(63.6 vs. 17.6个月)及OS(未达到 vs. 29.4个月)均优于阳性患者。最后，作者根据CD8及PD-L1表达水平将患者分为两组：1组患者为CD8阳性而PD-L1阴性，2组患者为双阳性、双阴性或CD8阴性而PD-L1阳性。1组患者无论是RFS(中位， 未达到vs. 17.6个月)还是OS(中位， 未达到vs. 29.4个月)均优于2组患者。多因素分析发现，1组中的因素与较好的OS (hazard ratio [HR]， 0.329， p?=?0.001) 和RFS (HR， 0.293; p?<?0.001)相关。

 

来源：《British Journal of Cancer》

 

奥西替尼治疗T790M突变阳性NSCLC患者的长期疗效

 

奥西替尼是一款三代TKI类药物，其一线及后线治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者均获得批准，但其长期生存数据仍然较少。近期，发表于Cancer杂志的一项研究通过对两项注册研究(NCT01802632、NCT02094261)的合并分析，对这一问题进行了探索。

 

研究共纳入T790M突变阳性晚期NSCLC患者411例(其中二线129例，三线及三线后282例)，接受80mg奥西替尼治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。中位治疗暴露时间16.4个月(范围：0‐29.7个月)，ORR为66%(95% CI， 61%‐70%)，中位治疗持续时间12.3个月(95% CI， 11.1‐13.8 个月)，数据截尾日期为2018年5月1日，271例(66%)患者出现死亡事件，中位总生存时间为26.8个月(95% CI， 24.0‐29.1个月)，12个月、24个月和36个月的生存率分别为80%， 55%和37%，65例(16%)患者出现了3级及以上不良反应，其中最常见的是皮疹和腹泻。

 

来源：《Cancer》